目的:比较阿托伐他汀和非诺贝特在改善高血脂大鼠心肌能量代谢方面的不同作用。方法:将雄性SD大鼠32只随机分成二组,即正常对照组(8只)和高血脂造模组(24只)。后者给予高脂颗粒饲料喂养6周,将形成的高血脂大鼠随机分为高血脂模型组、阿托伐他汀2.5mg/kg组和非诺贝特20 mg/kg组,每组8只,连续给药6周,然后取空腹血测定血糖和血脂含量,同时取心脏后称重并计算心重系数,用比色法测定心肌组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量,用显微镜观察心肌的组织形态;用Western Blot法检测心肌中的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)、丙酮酸脱氢酶激酶-4(PDK-4)和葡萄糖转运体-4(GLUT4)的蛋白表达。结果:高血脂大鼠经阿托伐他汀和非诺贝特治疗6周后,均可使血清总胆固醇(TC)、TG和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平降低(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀也能显著降低血清FFA水平(P<0.01),而非诺贝特对血清FFA水平未见有降低作用。心肌组织中的TG含量在各组之间未见有明显的差异,但阿托伐他汀治疗的心肌组织中FFA含量可明显降低(P<0.05),心肌组织中也未见有脂质空泡和炎细胞侵润,而非诺贝特治疗的心肌组织中的FFA含量仅有一定的降低趋势,心肌组织中仍可见有少量散在的脂质空泡和炎细胞侵润。给予阿托伐他汀和非诺贝特治疗后,虽均可增加高血脂大鼠心肌组织中的PPARα、CPT-1和PDK4表达(P<0.05或P<0.01),但阿托伐他汀的作用更强。两药对抑制心肌组织中的GLUT-4蛋白表达未见有明显的不同。结论:与非诺贝特相比较,阿托伐他汀可能具有更好地促进和恢复心肌对脂肪酸利用的作用,能较好地改善高血脂状态下的异常心肌能量代谢。