二维钯基近红外光热纳米材料的抗癌应用及活体行为研究

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近年来随着纳米技术的快速发展,纳米医学作为纳米科学的重要分支,即用纳米技术来解决医学问题的学科,为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和手段。本论文主要研究二维贵金属钯基纳米材料在光热治疗、光动力学治疗以及光热-光动力、光热-化疗联合治疗方面的应用,并且进一步探讨纳米材料的表面修饰及二维纳米材料特殊的形貌对其活体行为的影响。主要的研究结果概括如下:  第一章:简单介绍了光热治疗、光动力治疗技术,以及无机光热纳米材料在光热治疗方面的应用进展。此外也简单总结了纳米颗粒的形貌、尺寸、电位以及表面修饰等因素对其活体行为的影响。  第二章:介绍了介孔二氧化硅包裹的Pd@Ag纳米材料的制备过程,并在二氧化硅壳层共价连接光敏剂二氢卟吩e6(Ce6),使纳米复合物在不同激光的辐射下可以产生热和单线态氧,实现光热和光动力联合治疗。在细胞层次考察了纳米复合物的治疗效果,发现温和的光热过程可以改善细胞膜的通透性提高细胞对纳米颗粒的摄取量,从而增强后续的光动力治疗效果。活体实验也证明了光热光动力联合治疗具有协同效果。  第三章:以具有光热效果的二维核壳Pd@Au纳米材料为载体,表面共价连接四价铂药物前体用于光热和化疗联合治疗。考察了纳米复合物在还原性物质存在条件下二价铂药物释放的效率以及光照和温度对药物释放效率的影响。细胞层次的实验表明纳米复合物具有良好的光热和化疗联合治疗效果。活体层次的实验证明了二维结构的纳米复合物在肿瘤位置具有较高的富集效果,并且证明联合治疗可以在较低的光照条件下实现肿瘤的治愈。较高的肿瘤富集效率使二维Pd@Au纳米材料成为极具潜力的药物载体。  第四章:选择了多种表面修饰配体对~4.4 nm的超小钯纳米片进行表面修饰,考察了不同表面修饰对超小钯纳米片的血液循环、组织分布、潜在毒性等活体行为的影响。结果证明PEG-SH因可显著延长钯纳米材料的血液循环时间并提高其在肿瘤位置的富集效率是最合适的表面配体。在此基础上也考察了PEG-SH修饰的钯纳米材料的肾代谢效率以及活体光热治疗效果。  第五章:考察了厚度对二维Pd@Au纳米材料肿瘤富集效率的影响。不同于零维的纳米材料,PEG修饰后的二维Pd@Au纳米材料在肿瘤位置有超高的富集效率。通过外延生长的方法,制备出不同厚度的Pd@Au纳米材料,活体组织分布的结果表明增加厚度有利于提高其在肿瘤位置的富集。
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