肠神经胶质细胞(enteric glial cell，EGC)在形态、结构和生化特征上都与中枢神经系统(central nervous system，CNS)的星形胶质细胞非常相似，成熟的EGC表达肠胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、钙结合蛋白S-100、谷氨酸合成酶和胶质细胞表面抗原Ran22。EGC是给予肠神经元支持和营养成分的细胞，它主要通过合成和释放神经营养因子而对肠神经元起营养支持作用。剔除EGC将导致爆发性小肠炎，其特征是小肠剧烈的炎症反应、出血性坏死以及黏膜完整性的破坏。由于EGC剔除模型的黏膜损害及黏膜下血管性损害的早期改变与许多克罗恩病(Crohns disease，CD)的病理学特征相似，故有人提出EGC的裂解，可能促发了一些发病机制从而导致炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的产生。在一些CD患者的标本中发现，在肠道炎症发作之前，EGC已出现异常情况。因此，EGC可能是炎症过程中的组成部分，而且在维持肠神经系统(enteric nervous system，ENS)和黏膜屏障结构和功能的完整性上起着重要的作用。EGC不仅表达细胞因子受体，而且还能产生白细胞介素1β(interleukin-1，IL-1β)、IL—6和肿瘤坏死因子—α(turnor necrosis factor—α，TNF—α)，这些特征提示EGC可能在肠道炎症反应及免疫应答中起积极作用，EGC通过细胞因子和细胞受体的表达充当着抗原提呈细胞的角色并与黏膜免疫相互作用，并参与调节胃肠道动力的病理生理学改变。 环氧合酶(cycloxygenase—2，COX—2)是花生四烯酸转化为炎症介质和其他生理介质(如：前列腺素、前列腺环素以及血栓素)的限速酶。COX—2是一个诱导型环氧合酶，它主要是由于IL-1β、TNF—α和许多其他介质的刺激下可诱导性表达。在胃肠道黏膜受到损伤之后，COX—2被认为在黏膜的修复过程中起着重要的作用。在活动性IBD已经发现COX—2诱导性表达增加。炎症性肠病伴随着结肠的动力改变，它可能促成了疼痛和腹泻使得疾病进一步恶化。这些改变可能是与该疾病增加的前列腺素介导有关。 在哺乳动物的脑组织中，在正常生理状态下，COX—2在部分神经元中表达。脑内小胶质细胞不表达COX—2，仅表达COX-1，星形胶质细胞表达COX—2而不表达COX-1。有研究表明，大脑局部产生的促炎因子会导致炎症的联级放大，而这些因子又能有效地诱导COX—2表达，COX—2对炎症的维持起着重要的作用。在小鼠的星形胶质细胞里，加入IL-1后，COX—2会明显的增加。且COX—2表达增加与许多神经疾病的病理过程中神经元的凋亡有关。 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种病因尚未完全明确的肠道非特异性炎症性疾病，主要累及大肠的黏膜层和黏膜下层。其与CD和未确定型结肠炎统称为IBD。目前认为主要与肠道的免疫功能紊乱、肠道感染、饮食、遗传易感及环境因素等有关。肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是由于遗传、心理因素等的作用导致胃肠道功能紊乱，出现胃肠道运动异常、内脏高敏感性和粘膜免疫的变化的功能性胃肠道疾病。了解EGC与IBD、IBS之间的关系可能有助于阐述IBD和IBS的病理生理学基础并对新的药理学干预的研制有重要影响作用。 研究目的： 1.探讨GFAP和COX—2在UC、IBS活检大肠粘膜的表达水平及其相互关系。 2.探讨GFAP和COX—2与活动期UC的临床分度和病变范围的关系。 3.探讨GFAP和COX—2与IBS病程长短、症状评分关系。 4.通过本实验初步探讨EGC与COX—2在IBS与UC的发病作用。 材料与方法： 1.研究对象 选择我院2007年8月至2008年12月就诊的按罗马Ⅲ诊断标准诊断为IBS的患者60例，其中IBS—D30例，IBS—C30例。IBS—D组男性12例，女性18例，年龄23～59(40±12)岁；IBS—C组男性12例，女性18例，年龄19～67(46±15)岁。选择2004年9月到2008年12月于我院就诊的符合我国UC诊断标准和临床分度标准的活动期中、重度UC患者30例，其中男性13例，女性17例，年龄16～75(42±13)岁。 选择无消化道症状、肠镜检查示粘膜正常30例为正常对照组，其中男性17例，女性13例，年龄16～62(39±11)岁。所有组别间的年龄分布、性别构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 2.研究方法 (1)详细询问并记录患者的症状及其发生时间、程度。(2)所有患者均进行结肠镜检查，UC患者于炎症最明显处、IBS患者于降结肠处取活检肠道组织4块。(3)各组活检标本取得后立即给予10％福尔马林液固定，石蜡包埋，并进行切片。(4)应用Envision二步法免疫组织化学染色方法检测GFAP与COX—2在各组标本中的表达情况并对其进行免疫组化(immunohistochemistry，IHC)评分。 3.统计学处理 定量资料应用均数±标准差(x±s)表示；两组间均数比较采用独立t检验；多组间均数比较采用单因素方差分析；非正态分布的定量资料多组间比较采用Kruskal—Wallis检验或Bonferroni法；计数资料采用率或构成比表示，采用x2检验或精确概率法(Fisher exact test)；半定量资料两组间比较采用Mann—whitney秩和检验；两组或多组间率的比较采用卡方检验；等级资料的相关性分析采用Speraman等级相关分析；显著性水准为α=0.05。所有数据用SPSS13.0统计软件处理。 结论： 1.正常肠道组织中存在COX—2和GFAP的表达，前者几乎不表达或弱阳性表达，后者为强阳性表达。 2.COX—2在IBS与UC的大肠黏膜中均有不同程度的表达。COX—2在IBS组中多为弱阳性表达，且与IBS—D的病程及腹泻程度有关，与IBS—C的病程及便秘程度无关。在活动期UC组中多为强阳性表达。且与UC的临床分度有关，与UC累及的病变部位无关。 3.GFAP在IBS与UC的大肠黏膜中均有不同程度的表达。在正常对照组、IBS—D组中多为强阳性表达，其表达与IBS—D的病程无关，其表达强阳性率与腹泻程度有关，在IBS—C组与UC组多为弱阳性表达。且与IBS—C的便秘程度有关。其表达的阳性程度与IBS—C的病程有关；在活动期UC中，中度组多为强阳性表达，重度组多为弱阳性表达，且与UC的临床分度有关，与UC累及的病变部位无关。 4.COX—2与GFAP在IBS、UC的肠黏膜中表达无显著相关性。