进展期结直肠癌患者低白蛋白血症与TNF-α、IL-6的相关性研究

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目的通过检测进展期结直肠癌患者血浆白蛋白(albumin,Alb)浓度及血清、组织中细胞因子TNF-α、IL-6的表达水平,研究进展期结直肠癌患者并发低白蛋白血症与TNF-α、IL-6的关系,初步探讨恶性肿瘤患者并发低白蛋白血症的机制。方法根据患者血浆白蛋白值将59例进展期结直肠癌病例分为两组:伴有低白蛋白血症(Alb≤35g/L)组患者35例,白蛋白正常组(Alb>35g/L)患者24例。1.应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定各组病例的血清TNF-α和IL-6浓度,并以15例健康体检者血清作为正常对照组。严格按照酶联免疫检测试剂盒说明书进行操作,用酶标检测仪测定450nm处OD值,分别绘制标准品曲线,计算各待测样品TNF-α和IL-6的浓度。2.SupervisionTM二步法免疫组织化学染色实验检测TNF-α和IL-6在伴有低白蛋白血症组和白蛋白正常组的结直肠癌患者癌组织中表达情况,并以癌旁正常组织(病理提示无癌细胞浸润)为对照。结果第一部分:进展期结直肠癌组患者血清TNF-α和IL-6水平明显高于正常对照组(P=0.001,P=0.034);59例结直肠癌患者中,低白蛋白血症组血清TNF-α和IL-6水平均明显高于白蛋白正常组(P=0.000,P=0.002),血清Alb浓度与TNF-α、IL-6浓度均呈显著性负相关(Alb与TNF-α∶r=-0.606,P=0.000:Alb与IL-6:r=-0.439,P=0.001)。第二部分:进展期结直肠癌组织中,免疫反应阳性的癌细胞,阳性着色位于胞浆及胞膜,呈颗粒状、弥漫性分布,TNF-α、IL-6的表达均与Dukes分期无关(P=0.386,P=0.594),伴低白蛋白血症组和白蛋白正常组比较,TNF-α的表达无显著性差异(P=0.275),而两组的IL-6表达呈显著性差异(P=0.006)。癌旁正常组织中,仅见2例表达IL-6弱阳性(+)和1例表达TNF-α弱阳性(+),余病例未见明显的TNF-α和IL-6的免疫组化阳性反应。各病例的癌间质中均有不同程度的炎性细胞(主要是淋巴细胞和巨噬细胞)浸润,低白蛋白血症组与白蛋白正常组比较,炎性细胞浸润程度有显著性差异(P=0.030)。结论①进展期结直肠癌患者并发低白蛋白血症与血清TNF-α、IL-6的浓度密切相关,癌组织与荷瘤机体相互作用产生TNF-α、IL-6可能是导致低白蛋白血症的主要原因。②TNF-α、IL-6可以作为治疗进展期结直肠癌合并低白蛋白血症的重要靶点。
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