目的：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid EAA)是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，脑损伤时，神经元突触后大量释放的兴奋性氨基酸所产生的神经毒性损伤是导致中枢神经系统迟发性损伤的主要原因。同时兴奋性氨基酸还可通过NMDA受体／NOS／NO／cGMP途径加重损伤，另外自由基也参与谷氨酸引起的神经毒性损伤。研究证实NMDA受体拮抗剂能拮抗谷氨酸的毒性作用，减轻迟发性脑损伤。氯胺酮是NMDA非竞争性受体拮抗剂又是临床常用的静脉麻醉药，本研究采用鼠脑局部冷冻伤模型模拟局灶性脑损伤，探讨氯胺酮对脑组织受损后一氧化氮，自由基及神经病理方面的影响。 方法：SD大鼠左侧脑冷冻伤模型，49只大鼠随机分为7组，A组：假手术组；B、C、D组为冻伤组，其中B组为冻伤后2小时组，C组为冻伤后6小时组，D组为冻伤后24小时组。E、F、G组为冻伤治疗组，于冻伤1小时后腹腔注射氯胺酮180mg／kg，其中E组为冻伤后2小时组，F组为冻伤后6小时组，G组为冻伤后24小时组。冻伤后1、2、6、24小时进行神经创伤评分，在冷冻伤2、6、24小时后处死SD大鼠，取冷冻伤2mm外脑组织制成组织匀浆，化学比色法检测脑组织中NOS、SOD、MDA含量，干湿重法测脑组织含水量，HE染色进行海马区神经细胞计数。 结果：1．脑组织中NOS水平在冷冻伤后2小时升高，从1.36±0.34U／mgprot升高至2.33±0.66U／mgprot，至24小时达到5.51±1.31U／mgprot。血NO含量也在2小时相应升高，从20.37±3.51umol／L升高至29.45±3.92 umol／L，24小时为43.14±5.95 umol／L。 氯胺酮治疗后脑组织NOS和血NO含量在2、6小时较未治疗组显著下降，其中NOS分别为1.48±0.52 U／mgprot和2.19±0.54 U／mgprot；血NO含量分别为23.70±3.68 umol／L和26.58±4.84 umol／L。2．冷冻伤后脑组织中SOD活性在2小时明显受到抑制，从138.56±22.44NU／mgprot下降至110.37±14.31UN／mgprot，24小时SOD活 氯胺酮对脑冷冻伤后 氧化氮和自由基的影晌 摘要 性最低为92．74土＊．17UN加gprot，而MDA含量明显增多，从 14．62上3．88nmol／mgprot升高至19．41士2．58 nmol／mgprot，24’J’时 升高达 26．33土 4．28 nmol／mgprot。氯胺酮治疗后脑组织 SOD活性 在 2、6 ，J’时较未治疗组显著升高为 130．40土1753 UNlmgProt， 117．45土15．32 UN／mgprot，24，J’时后SOD活性无显著差异。MDA 含量比未治疗组在相应时段也显著减少分别为 15．48土 3．03 nmol／mgprot和17．01土2．gi nmol／mgProt。3．脑组织含水量在2．J’ 时显著升高，从77．14士1．15％升高至so．70士2．0吕％，24小时达至 84．84土3．ilo／o。氯胺酮治疗后脑组织含水量没有明显减少2小时和 24J时分别为79．26上2．31％和84．2吕土1．80％。脑组织含水量与脑 组织NOS及血浆NO，脑组织SOD之间均有相关性。海马区神经 元细胞计数，冷冻伤2小时后存活细胞从55．20土1．92减少至43．00 土1．00，24小时最低26．8土2．59，氯胺酮能显著增加存活神经元细 胞数，2小时为48．20土1．3，24小时为34．00士1．22。 结论：氯胺酮能明显降低冷冻伤周围脑组织中NOS水平和血中 NO含量，并能明显维持脑组织中SOD活性，减少MDA生成。增 加神经细胞的存活数，但对脑水肿治疗作用不明显。本实验研究表 明氯胺酮对颅脑损伤有一定的治疗作用，为临床氯胺酮的应用提供 了依据。