PI4KⅡa在浸润性乳腺癌中的表达与临床病理指标相关性研究

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背景与目的乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,是女性死于恶性肿瘤的主要原因,全世界以欧美发病率最高全世界以欧美发病率最高,我国女性乳腺癌发病率和死亡率在全球处于较低的水平,但呈迅速增长的趋势,尤其是近10年来农村地区上升趋势明显。我国目前没有乳腺癌发病率确切统计数字,据上海市最近统计,该市乳腺癌发病率10年间已从第七位跃居第一位。而不同类型的乳腺癌,恶性程度不同的乳腺癌,对化疗的反应及预后有很大差别,因此,为了更好地对恶性肿瘤的恶性程度作出预测,也可能为乳腺癌治疗提供一个有前途的靶点。4’磷脂酰肌醇激酶Ⅱα(PI4KⅡα)在人体组织中广泛表达,尤其在大脑和肾脏中富含,主要局限于转运高尔基网(TGN)、内涵体和质膜(PM)的膜蛋白,哺乳动物α型和β型PI4KⅡs是~55kDa的膜蛋白。有研究表明,PI4KⅡα在肿瘤细胞中高表达,在肿瘤生长调控中通过血管生成促进肿瘤生长的作用,阻断肿瘤细胞中PI4KⅡa的表达可抑制体内肿瘤的生长。因此, PI4KⅡa在肿瘤进展中发挥重要作用。本研究通过研究PI4KⅡα在浸润性乳腺癌及正常组织中mRNA的表达水平,研究其是否在乳腺恶性肿瘤中高表达,并分析其表达水平与乳腺癌的其他临床(肿瘤大小)及病理指标(ER、PR、Her-2、淋巴结转移情况)有无相关性。标本与材料随机抽取2010年至2011年期间南昌大学第一附属医院乳腺外科手术切除的乳腺癌组织48例,正常乳腺组织48例(距癌组织边缘≥5cm),这些组织均保存在-80℃冰箱,查阅住院病历,采集病历资料并整理到数据库中。方法(一)逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)提取总RNA,逆转录反应成cDNA,选择Actin作为内参照质控指标,1%琼脂糖凝胶进行电泳,紫外扫描成像。(二)实时定量PCR(Real time quantitative PCR),又称为Q-PCR。利用Q-PCR以计算癌组织(T)PI4KⅡα中的相对表达量与正常组织(N)中的相对表达量及比值(T/N)。(三)统计学方法使用SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用秩和检验分析PI4KⅡα的表达与肿瘤大小、ER、PR、Her-2、淋巴结转移情况等临床资料的关系。P<0.05认为有统计学意义。结果1.48例乳腺癌组织和正常组织,经过实验后有效数据为39例。2.本组研究病历,PI4KⅡα在浸润性乳腺癌组织含量相对于同一患者的正常组织含量,高表达有5例,占12.8%;低表达有23例,占58.9%。3. PI4KⅡα与其他临床及病理指标之间的联系:PI4KⅡα与肿瘤大小有相关性, P<0.05,有统计学意义,,与ER、PR、Her-2及淋巴结转移情况无明显相关。结论1. PI4KⅡα在浸润性乳腺癌中mRNA的表达水平,相对于同一患者的正常组织的表达水平,无特异性高表达。2. PI4KⅡα与肿瘤大小有明显相关性,P<0.05,有统计学意义,表明PI4KⅡα的表达可能随着肿瘤的增长上调,或者PI4KⅡα可调节肿瘤的生长;与ER、PR、Her-2及淋巴结转移情况无明显相关。
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