虾青素对赭曲霉毒素A诱导小鼠肝损伤的影响

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赭曲霉毒素A(OTA)广泛存在于自然界中,它可诱导动物机体多种器官或组织发生氧化应激,且被动物吸收后难以从机体中代谢排出。肝脏是OTA的靶器官,OTA极易在肝脏积累并导致肝脏发生功能性损伤。虾青素(ASX)是由海洋生物及藻类合成的一种类胡萝卜素,可作为一种有效的营养补充剂,在心血管、肺气肿和动脉硬化等疾病中表现出良好的预防作用,并且它还具有抗氧化和免疫调节作用。故推测ASX可保护肝脏免受OTA毒害。为探究ASX对OTA诱导小鼠肝脏产生损伤的缓解作用,本研究选取80只健康的C57小鼠,将其随机分成对照组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml Na HCO3)、OTA组(5 mg/kg OTA+0.1 ml橄榄油)、ASX组(100 mg/kg ASX+0.1 ml Na HCO3)和ASX+OTA组(100mg/kg ASX+5 mg/kg OTA)。我们通过各组小鼠肝脏系数的变化、病理切片的变化、电镜切片的变化、血清生化指标的变化、肝脏氧化指标的变化、肝脏炎性指标的变化发现:(1)与对照组相比,OTA组小鼠的肝脏系数下降(p<0.01),其他两组无显著变化;与OTA组相比,OTA+ASX组小鼠的肝脏系数升高(p<0.05)。表明ASX可以缓解OTA对小鼠肝脏造成的损伤。(2)通过肝脏组织病理切片和电镜切片发现,与对照组相比,ASX组小鼠的肝脏组织趋于正常;OTA组小鼠肝脏组织发生肝细胞排列混乱、窦状隙消失、变性、坏死,细胞不完整,线粒体膜消失,核膜消失,肝糖原合成增加;OTA+ASX组小鼠的肝脏组织也发生了轻微的病变。与OTA组相比,OTA+ASX组小鼠的肝脏组织病理损伤现象有缓解的趋势。表明ASX对OTA造成小鼠肝脏损伤具有预防作用。(3)通过血清中生化指标(谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST))的含量变化发现,与对照组相比,OTA组中的ALT和AST的含量大于对照组(p<0.05)。与OTA组相比,OTA+ASX组中的ALT和AST的含量小于OTA组(p<0.05)。表明ASX对OTA诱导的肝脏损伤具有干预作用。(4)通过氧化指标的含量变化发现,与对照组相比,OTA组中的丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧化氢(H2O2)的含量远高于对照组(p<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)的活性远低于对照组(p<0.01)。与OTA组相比,ASX+OTA组中MDA、H2O2和NO的含量呈极显著下降(p<0.01),ASX+OTA组中的SOD的活性呈极显著上升(p<0.01)。结果表明,ASX具有抗氧化作用,能够有效的减轻OTA诱导小鼠肝组织的氧化损伤。(5)通过炎性指标的含量变化发现,与对照组相比,OTA组中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量极显著增加(p<0.01)。ASX组和ASX+OTA组中TNF-α和IL-6的含量与对照组相比无显著差异。与OTA组相比,ASX组和ASX+OTA组肝脏组织中TNF-α、IL-1β和IL-6极显著下降(p<0.01),此结果证明ASX可以有效地改善OTA引起的小鼠肝脏组织炎症并降低肝脏毒性。(6)通过Western Blot法检测小鼠肝脏组织红系衍生核转录因子(Nrf2)、核因子κB(NF-κB)、kelch样环氧氯丙烷相关基因-1(Keap1)、醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素加氧酶(HO-1)蛋白量的表达,发现小鼠肝脏受OTA影响后,增加了Nrf2和NF-κB向核内转移(p<0.01),同时,Keap1的表达量增加(p<0.01),NQO1及HO-1的表达量降低(p<0.01)。ASX+OTA组与OTA组相比,HO-1和NQO1的蛋白表达量升高(p<0.01)。由此可见,ASX提高了小鼠肝脏的抗氧化能力,改善了OTA诱导小鼠的肝脏损伤,缓解了OTA对机体的氧化损伤。通过以上试验,我们认为ASX对OTA诱导的小鼠肝脏毒性具有良好的干预作用,本研究结果为ASX保护动物机体免受OTA的损伤提供了新的线索。
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