【摘 要】
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背景胃癌是最常见的三大恶性肿瘤之一,发现监测胃癌复发和判断胃癌预后的生物学标志物,是当前研究的重点。卷曲螺旋结构域(coiled-coil domain containing,CCDC)是一种蛋白质超螺旋结构域。CCDC77是卷曲螺旋结构域蛋白家族的成员之一,它包含两个卷曲螺旋结构域。通过查询HPA数据库发现,CCDC77 m RNA在胃癌组织中表达下调,CCDC77 m RNA低表达组的胃癌患者
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背景胃癌是最常见的三大恶性肿瘤之一,发现监测胃癌复发和判断胃癌预后的生物学标志物,是当前研究的重点。卷曲螺旋结构域(coiled-coil domain containing,CCDC)是一种蛋白质超螺旋结构域。CCDC77是卷曲螺旋结构域蛋白家族的成员之一,它包含两个卷曲螺旋结构域。通过查询HPA数据库发现,CCDC77 m RNA在胃癌组织中表达下调,CCDC77 m RNA低表达组的胃癌患者较CCDC77 m RNA高表达组的胃癌患者预后差,推测CCDC77可能与胃癌的预后有关。但是,关于CCDC77表达与胃癌患者预后及发病机制的关系尚不清楚。目的探讨CCDC77在胃癌组织中的表达情况,分析CCDC77表达与临床病理特征及胃癌患者术后生存、术后复发之间的关系,进一步研究CCDC77过表达对胃癌细胞增殖能力、迁移能力和侵袭能力等生物学功能的影响。方法通过HPA数据库,分析CCDC77 m RNA在胃癌组织中表达与胃癌患者预后之间的关系。通过购买胃癌组织芯片和收集洛阳市中心医院行胃癌根治术术后IIb-IIIc期胃癌患者的组织标本,结合患者临床病理资料,采用免疫组化和免疫印迹检测CCDC77在胃癌组织和癌旁组织中的表达,分析CCDC77表达与临床病理特征及胃癌患者术后生存、术后复发之间的关系。采用WST-1实验、划痕实验、Transwell小室实验分别检测胃癌细胞系HGC-27和AGS的增殖、迁移和侵袭能力。结果1.组织芯片结果显示,CCDC77在胃癌组织中表达水平低于癌旁组织,两组之间的差异具有统计学意义。CCDC77表达与不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度之间的差异无统计学意义,而与不同TNM分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移之间的差异有统计学意义。CCDC77高表达组的中位OS和1年、3年、5年总生存率都高于CCDC77低表达组。肿瘤分化程度、TNM分期和CCDC77低表达是影响胃癌患者术后生存的独立危险因素。2.CCDC77在本院76例IIb-IIIc期胃癌组织中表达结果显示,CCDC77在胃癌组织和癌旁组织之间的表达差异具有统计学意义。CCDC77表达与不同年龄、性别、肿瘤大小之间的差异无统计学意义,而与不同淋巴结转移、分化程度之间的差异有统计学意义。CCDC77高表达组的中位DFS和1年、3年无病生存率均高于CCDC77低表达组。淋巴结转移和CCDC77低表达是影响局部晚期胃癌患者术后复发的独立危险因素。3.WST-1实验结果显示,CCDC77过表达质粒转染组细胞增殖能力较Vector组明显降低;划痕实验结果显示,CCDC77过表达质粒转染组细胞迁移能力较Vector组明显减弱;Transwell小室实验结果显示,CCDC77过表达质粒转染组细胞侵袭能力较Vector组明显降低。结论CCDC77在胃癌组织中呈低表达,是影响胃癌患者术后生存、术后复发的独立危险因素。CCDC77过表达可抑制胃癌细胞系HGC-27和AGS的增殖能力、迁移能力和侵袭能力。
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