人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus,HPV）是一种无包膜双链DNA病毒,是导致全球女性宫颈癌的主要致病因子,严重威胁着世界公共卫生安全。其中人乳头瘤病毒45型是最危险的人乳头瘤病毒之一。基于人乳头瘤类病毒颗粒（Virus-like particles,VLPs）的预防疫苗能够有效预防病毒感染。目前已经研发并上市了基于VLPs的HPV疫苗,这对于宫颈癌的预防以及全世界的公共卫生安全有里程碑式的作用。病毒样颗粒结构稳定和表位完整是保证其发挥免疫原性的关键质量属性。在疫苗生产、储存以及运输等各个过程中有太多因素可能对疫苗制剂产生影响,因此相应质量分析方法的建立对疫苗质量控制很重要。本研究中对HPV45单抗的性质进行了深入的检测,通过抗体与HPV45五聚体的结合活性、抗体间的相互阻断、抗体对化学处理VLP的敏感性等实验发现了一株特殊抗体A13E12,它与二硫苏糖醇（dithiothreitol,DTT）处理后的VLP的结合活性明显升高,猜测DTT导致的VLP结构改变可能会使原本隐藏的表位被展示出来,该表位能够被A13E12识别并发生结合反应。基于此抗体建立了两种质量分析方法,能够对抗原的结构完整性进行检测。同时通过小鼠体内实验考察了 DTT的存在对免疫原性的影响,发现DTT的存在会减少中和抗体的产生,降低VLP的免疫原性。研究中还检测了缓冲液中不同盐离子浓度对VLP抗原性的影响,并通过调整双抗夹心ELISA实验中缓冲液及盐离子浓度重新构建了 HPV45的体外相对效力实验。最后为了增强HPV45 VLP的免疫原性,制备了含有钙和锰元素的有机无机杂合佐剂,从颗粒的形态、大小及蛋白吸附率等方面进行评价。通过小鼠体内实验对其佐剂效应进行了验证。通过血清中结合抗体滴度和中和抗体滴度水平筛选出了具有较优佐剂效应的新型佐剂,它们能够有效的增强VLP的免疫效果,在小鼠体内维持长效的高中和抗体水平。