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目的:优化环孢素A丙烯酸树脂L100纳米粒(CyA-L100-NP)的制备工艺,考察纳米粒溶液的放置稳定性,冷冻干燥技术及体外释放特性,研究其体内药物动力学和组织分布特性。方法:以高分子材料丙烯酸树脂Eudragit L100为载体材料,以泊洛沙姆188(P188)为乳化剂,应用乳化-溶剂扩散技术制备环孢素A纳米粒,以纳米粒粒径、包封率和载药量等为综合指标,均匀设计U7(76)优化处方工艺。动态激光散射法测定纳米粒的粒径分布,透射电镜观察纳米粒表面形态,X-衍射法观察纳米粒的物理特性。考察样品在4、25、40℃条件下放置两个月,粒径、含量和纳米粒包封率的稳定性。考察2%、4%、6%的海藻糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇作冻干保护剂对纳米粒的冻干保护作用,从中筛选出最佳冻干保护剂,确立冻干工艺并进行验证。以新山地明(Neoral)为对照制剂,研究纳米粒在pH1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、6.8、7.4含0.1%SDS的缓冲溶液中的释放情况,比较两种制剂释药差异。昆明种小鼠120只(♂),按照CyA25mg/kg剂量灌胃给予Neoral和CyA-L100-NP溶液,于给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h,共10个时相点,小鼠摘眼球取血,取心、肝、脾、肺、肾组织研磨,匀浆,加入内标环孢素D(CyD),液-液萃取法提取药物后,HPLC法测定含量。3P87程序拟合房室模型,梯形面积法计算药动学参数,并进行靶向性评价。结果:纳米粒平均粒径为39.75±0.50nm,包封率为99.57±0.04%,回收率为92.21±2.06%,载药量为15.37±0.34%,通过电镜照片可知,纳米粒粒子小,呈圆形或椭圆形,分布均匀。由X-衍射图可知环孢素A被包裹于纳米粒中,不再显示药物峰。纳米粒溶液在4℃及25℃下可以稳定放置2个月,粒径、含量和包封率没有显著变化,在40℃时放置1个月后粒径显著增大,提示应避免高温放置。采用2%的乳糖作为冻干保护剂,冻干保护效果好,冻干复溶后可使纳米粒平均粒径控制在100nm左右。新山地明在各pH值条件下释放行为没有显著性差异,释药量均>82%,环孢素A纳米粒药物释放量随pH值的增加而增加。Neoral和CyA-L100-NP在血液中的药动学行为均可用二室模型描述(权重为1)。与Neoral相比,CyA-L100-NP的相对生物利用度为118.3%。组织分布实验结果表明CyA-L100-NP没有显著靶向性,但改变了药物在体内的分布,相对提高了在脾和肺中的分布,降低了肝和肾中的分布,从而推测有利于降低药物的肝毒性和肾毒性。结论:本文系统优化纳米粒制备及冻干技术,获得相对稳定的纳米粒制备工艺,通过HPLC色谱条件及可靠的生物样品处理方法的建立,综合评价了小鼠口服纳米粒后的药动学和组织分布特性,为环孢素A纳米粒给药系统的开发和应用奠定了理论基础。