论文部分内容阅读
目的:1.建立家兔血浆中甲基苯丙胺和氯胺酮同时分析的GC(气相色谱法)和GC/MS(气相色谱/质谱联用法)检测方法。2.比较研究家兔单独静脉注射甲基苯丙胺、氯胺酮及两种药物联合静注时的毒物代谢动力学过程,评价两种药物毒代动力学的相互作用,为氯胺酮和甲基苯丙胺混合滥用中毒的法医学鉴定提供科学依据。方法:1. GC和GC/MS分析方法:血浆样品中加入内标物丙基解痉素(SKF525A)后碱化,乙醚萃取,三氟乙酸酐(TFA)衍生化,GC/MS全扫描定性,GC内标法和工作曲线法定量分析。2.毒代动力学研究:单用甲基苯丙胺组以3mg·kg-1剂量家兔静脉注射甲基苯丙胺,单用氯胺酮组以30mg·kg-1剂量家兔静脉注射氯胺酮,合用组以相同剂量同时注射两种药物。分别于给药后不同时间点收集血浆标本,测定各时间点药物浓度,WinNonLin软件拟合毒代动力学房室模型并计算参数。结果:1.甲基苯丙胺和氯胺酮在血浆中的线性检测范围分别为0.01~10μg·ml-1和0.01~20μg·ml-1 ;最低检出限均为0.005μg·ml-1;提取回收率均大于66%且比较稳定;方法回收率为95.19~101.1%;日内及日间相对标准差均小于15%。2.甲基苯丙胺在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用氯胺酮后不改变其模型类型。合用氯胺酮后家兔体内甲基苯丙胺从中央室消除的一级速率常数(k10)、血浆药物总清除率(Cl)均小于甲苯丙胺单用组(P<0.05),血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)、半衰期(t1/2)、一阶矩-时间曲线下面积(AUMC)、平均滞留时间(MRT)均大于甲基苯丙胺单用组(P<0.05),表观分布容积(V)、药峰浓度(Cmax)、稳态表观分布容积(Vss)等参数差别无统计学意义(P>0.05)。3.氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用甲基苯丙胺后符合二室模型。合用甲基苯丙胺后家兔体内氯胺酮的k10、Cl均小于甲基苯丙胺单用组(P<0.05),AUC、t1/2、AUMC、MRT、Vss均大于甲基苯丙胺单用组(P<0.05),V、Cmax等参数差别无统计学意义(P>0.05)。结论:1.建立了同时测定血浆中甲基苯丙胺及氯胺酮的GC和GC/MS定性定量分析方法,该法简便、灵敏、重现性好,适用于甲基苯丙胺和氯胺酮混合滥用中毒案例的快速鉴定。2.甲基苯丙胺和氯胺酮可以相互延缓其在体内的消除过程,增加彼此在体内的吸收,从而延长作用时间,提示两者相互作用可能是构成其混合滥用基础的因素之一。对于两者混合滥用的鉴定,应考虑其相互作用。