细胞程序性死亡是由细胞内信号决定的自主有序的细胞死亡方式,对正常细胞群的稳定、机体的免疫反应、肿瘤的抑制等都有非常重要的作用。根据细胞死亡形态学上的差异,可以将细胞死亡方式分为细胞凋亡和细胞坏死。我们通过研究发现,细胞坏死过程中会发生细胞有氧呼吸的强烈激活,而细胞凋亡过程不会发生。对细胞有氧呼吸的抑制可以明显抑制细胞坏死,而对细胞凋亡没有作用,这表明细胞坏死和凋亡对细胞代谢的依赖程度具有明显差异。RIP3作为细胞坏死过程中的关键调控因子,在细胞代谢的激活中具有重要作用。在RIP1/RIP3/MLKL坏死复合体形成过程中,RIP3会通过直接磷酸化的方式激活线粒体代谢的关键酶-丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),促进丙酮酸代谢产生乙酰辅酶A而进入三羧酸循环,从而激活细胞有氧呼吸。细胞有氧呼吸激活后在电子传递链上产生大量活性氧(ROS),ROS的产生在细胞内形成氧化性环境而进一步促进坏死复合体的形成,构成正反馈调节,并最终导致细胞坏死。该论文发现丙酮酸脱氢酶复合物作为RIIP3的下游底物参与激活细胞有氧呼吸,促进细胞坏死。RIP3介导的丙酮酸脱氢酶的活性调控,可能为丙酮酸脱氢酶活性异常所引起的相关疾病的治疗提供参考。