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中药药效物质基础研究是中药现代化研究的核心问题,也是当前中药研究的热点和难点之一。
本文以中药血清化学的理论为指导,运用液相色谱质谱联用技术,以中药龙血竭提取物(Extraction ofDragon’s Blood,EDB)为研究对象,对小鼠灌服EDB后的血浆样品中血竭原型成分进行分析,共检测到血浆中有5个EDB的原型成分,依次为1-5号峰,其中2号、4号和5号峰经鉴定与已知的市售对照品一致,分别为剑叶龙血素B,剑叶龙血素A和龙血素B,其中剑叶龙血素A在HPLC色谱图中的峰面积最大。1号峰和3号峰经硅胶色谱和制备色谱的分离纯化以及结构鉴定,分别确定为3,4’-二羟基-5-甲氧基二苯乙烯和4’-羟基-4,2’-二甲氧基-二氢查耳酮。经SciFmder检索,前者已有人从龙血竭中分离获取,而后者为-新化合物,在天然资源提取物与化学合成中都未见报道。本文将其命名为剑叶龙血素H。
龙血竭一直被誉为活血化瘀的圣药,本文对口服吸收入血原型成分的抗ADP诱导的血小板聚集进行试验,结果表明,与阳性对照阿司匹林比较,上述5个化合物均有很好的抑制效果,其中3,4’-二羟基-5-甲氧基二苯乙烯的抑制效果最好。本实验为EDB具有活血化瘀作用提供了依据。与实验室前期进行的动物降血糖药效试验以及胰岛素促分泌试验的显著功效相结合,提示EDB活血化瘀与治疗糖尿病之间存在密切的协同作用。
在上述实验的基础上,本文选取了EDB口服吸收入血原型中峰面积最大的剑叶龙血素A和抗血小板聚集活性最高的3,4’-二羟基-5-甲氧基二苯乙烯为对象,研究了这两个成分的药动学行为,并采用3P87药动学软件的房室模型计算了主要的药动学参数。实验结果基本反映了EDB在小鼠体内的动态过程,为龙血竭提取物药效物质基础研究与新药开发奠定基础。