长链非编码RNA LINC01585在乳腺癌中的功能及机制研究

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近年来研究发现,长链非编码RNA(lncRNAs)与多种肿瘤的发生发展关系密切,可作为早期癌症筛查重要的分子标志物。然而,lncRNAs在乳腺癌中的相关研究尚不深入。因此,本研究旨在探讨新型lncRNAs分子在乳腺癌中的生物学作用及分子机制。我们通过搜索全基因组关联研究(GWAS)所报道的乳腺癌易感区段筛选出可能与乳腺癌发生发展相关联的12个lncRNAs。接下来采用qRT-PCR技术检测这些lncRNAs在46对乳腺癌组织及癌旁组织中的表达情况。结果发现在乳腺癌组织中,LINC01585的表达显著下调。我们进一步通过RNA pull-down实验识别出与LINC01585相结合的蛋白来了解LINC01585的生物学功能。研究发现,LINC01585定位于核并内与NONO蛋白结合。在机制上,当LINC01585的表达下降,与之结合的NONO蛋白会脱落,转而与CRTC蛋白结合。NONO蛋白与CRTC的结合会促进CREB信号通路的靶基因转录,进而促进乳腺癌的生长。这一系列研究都表明了LINC01585对抗癌治疗存在潜在的研究价值。
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