黄病毒是重要的、新兴的并重新出现的人类病原体,包括西尼罗河病毒(WNV),登革热病毒(DENV),黄热病病毒(YFV)和寨卡病毒(ZIKV)。特别是寨卡病毒,2015爆发了寨卡危机,除了一些发热湿疹等轻微的临床症状外,在巴西,随着寨卡的爆发,新生儿小头畸形和格林-巴雷综合征等神经系统疾病发病率也显著升高,研究发现寨卡病毒可以引起严重的神经系统疾病,如新生儿小头畸形和格林-巴雷综合征,这给世界卫生安全带来了重要威胁,引起世界范围内的广泛关注,因此抗病毒研究迫在眉睫。黄病毒衣壳(C)蛋白是病毒的结构蛋白之一,与病毒RNA相互作用形成核衣壳结构,并且有研究指出黄病毒C蛋白参与病毒RNA的组装以及成熟病毒粒子的形成,在缺失C蛋白的前提下,病毒无法形成感染性克隆粒子。此外,研究发现C蛋白与双链DNA结合抑制宿主的RNA沉默,从而抑制宿主的免疫应答。因此C蛋白也是一个具有吸引力的药物设计靶点。然而,黄病毒C蛋白在病毒RNA基因组组装过程中的具体机制在很大程度上是未知的。在这里,我们报道了ZIKV的C蛋白二聚体的晶体结构,其分辨率可以达到2.0-?。每个单体的N-端包含一个长的loop环,从而导致ZIKV比其他黄病毒C蛋白具有更多的二聚化表面。通过解析C蛋白二聚体的晶体结构,发现可以确定一条带有正电荷的,并且包裹整个ZIKV的C蛋白二聚体的路径,通过EMSA研究发现C蛋白二聚体表面正电荷似乎对核酸结合至关重要。并且路径上的碱性氨基酸在黄病毒属间也是保守的。我们的研究为ZIKV和其他黄病毒C蛋白如何组装病毒基因组提供了模型。我们的模型显示,单链病毒RNA基因组可能缠绕单个C蛋白二聚体以形成类似于“在串上的珠子”核糖体复合物结构。