目的：星形细胞瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管手术、放疗、化疗等手段均用于治疗，但仍有多数肿瘤在数年内复发，是治疗最为棘手的一种颅内肿瘤。研究发现，缺氧在各实体肿瘤中经常发生，并引起肿瘤细胞发生一系列基因和代谢改变。缺氧诱导因子1α(hypoxiainducib1efactor1，HIF-1α)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子，与肿瘤的生长、浸润、转移和治疗有密切关系。胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase，TS)是DNA合成的关键酶，TS基因多态性可能导致酶活性或功能的改变，从而改变个体对肿瘤易感性以及肿瘤患者对化疗药物的敏感性。 目前国内外对于HIF-1α与星形细胞瘤关系的报道甚少，而对于TS与星形细胞瘤的关系以及HIF-1α与TS的相关性尚未见有报道。本研究通过对70例星形细胞瘤中HIF-1α和TS的表达情况的观察与分析，探讨HIF-1α与TS在星形细胞瘤中的表达意义以及HIF-1α与TS的相关性，为更加准确的对星形细胞瘤的诊断、分级、治疗的指导和预后的判断提供依据。 方法：标本取自河北医科大学附属第二医院2002年8月到2003年12月间星形细胞瘤存档蜡块70例，正常脑组织10例。将所有蜡块4μm连续切片5张，进行常规HE染色和免疫组织化学染色。利用特异性抗体检测HIF-1α和TS的表达情况。免疫组织化学染色采用SP法，DAB显色。数据采用SPSS11.5分析软件软件包进行统计学处理。 结果： 1病理形态学观察结果：70例标本均为星形细胞瘤。按照《WHO肿瘤病理学及遗传学分类——神经系统肿瘤》[1]中的病理组织诊断标准：Ⅱ级31例、Ⅲ级26例、Ⅳ级13例。 2星形细胞瘤中HIF-1α的表达：经免疫组织化学染色，在10例正常脑组织标本中，HIF-1α蛋白均呈阴性表达。而在70例星形细胞瘤标本中，有42例呈HIF-1α阳性表达，28例呈阴性表达，阳性率为60.0％(42/70)，明显高于正常脑组织。HIF-1α在不同分级星形细胞瘤的表达情况的免疫组化检测结果表明，Ⅱ级组HIF-1α阳性表达率为45.2％(14/31)，Ⅲ级组为65.4％(17/26)，Ⅳ级组为84.6％(11/13)；HIF-1α的阳性表达率随着星形细胞瘤级别升高而升高(x2=6.51P＜0.05)。按恶性程度分为低度恶性组(Ⅱ级)与高度恶性组(Ⅲ级+Ⅳ级)阳性率分别为45.2％(14/31)、71.8％(28/39)，两者比较结果为有显著差异(x2=5.18P＜0.05)。 3星形细胞瘤中TS的表达：经免疫组织化学染色结果表明，10例正常脑组织中仅1例可见TS蛋白呈弱阳性表达，阳性率为10％。而在70例星形细胞瘤中，53例呈TS阳性表达，阳性表达率为75.7％(53/70)，其中Ⅱ级组为48.4％(15/31)，Ⅲ级组为96.1％(25/26)，而Ⅳ级组达100％(13/13)。统计分析表明：三者之间阳性率有显著差异(x2=22.54P＜0.05)。提示，TS的表达随星形细胞瘤分级增高而明显增高(P＜0.05)。 4在星形细胞瘤中HIF-1α与TS的表达的相关关系：在HIF-1α呈阳性表达的42例标本中35例可见TS阳性表达；10例阴性表达；HIF-1α呈阴性表达的28例标本中TS仅12例呈阳性表达。统计分析结果表明，HIF-1α与TS的阳性表达存在明显的相关关系(r=0.3080.02＜P＜0.05)。 结论： 1HIF-1α在正常脑组织中未见表达，而在星形细胞瘤中的阳性表达率达到60％，且随着星形细胞瘤级别的升高阳性表达率明显升高。提示HIF-1α表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。 2TS在正常脑组织中有部分表达，阳性率10％，而在星形细胞瘤中随着级别升高阳性表达明显升高。提示TS可作为星形细胞瘤术后辅助化疗的一个参考指标，指导临床合理用药。 3HIF-1α与TS在星形细胞瘤的表达上存在相互关系。提示HIF-1α可能促进星形细胞瘤中TS的表达。