甲状腺球蛋白抗体与分化型甲状腺癌恶性程度及131I疗效的关系研究

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目的:分化型甲状腺癌(DTC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,且发病率呈逐年迅速上升的趋势。甲状腺球蛋白(Tg)是DTC患者主要的血清肿瘤标志物,可监测治疗后肿瘤是否复发或转移。高滴度甲状腺球蛋白抗体(TgAb)会影响Tg值测定的准确性,降低Tg作为肿瘤标志物的灵敏度。既往有研究认为TgAb可作为一种DTC替补肿瘤标志物。目前的研究多关于TgAb对于DTC的诊断作用及TgAb值/变化趋势是否能预测肿瘤远期复发/转移,关于TgAb与DTC恶性程度的相关性及131I治疗效果的研究较少,尚未达成统一结论。本研究分为两部分:第一部分旨在探讨术前TgAb阳性与DTC恶性程度的相关性。第二部分旨在探讨术后TgAb水平及131I治疗后TgAb变化趋势对131I治疗疗效的预测作用。第一部分方法:收集2016年12月-2018年5月在同济医院核医学科就诊并经病理证实的95名TgAb阳性的DTC患者作为观察组,并用简单随机抽样法选取同时期在我科就诊的171名TgAb阴性的DTC患者作为对照组,根据纳入、排除标准,共有266例病例纳入本研究。根据术前TgAb水平将266例患者分为两组:TgAb阳性组(G1组)和TgAb阴性组(G2组)。采用t检验、秩和检验(Kruskal-Wallis)及卡方检验比较G1、G2两组的术前血清学指标、肿瘤的病理特征、BRAF突变是否有差异。结果:G1组女性患者比例大于G2组(),且平均年龄更小(T=2.33,P=0.02)。G1组患者的术前TSH、TgAb、TPOAb均大于G2组,且有统计学意义()。G1组患者伴有周围侵犯者低于G2组();但肿瘤为多灶性者较G2组更多()。G1组N0期淋巴结转移的比例低于G2组,N1b的比例高于G2组()。其余病理特征(肿瘤大小、双侧性、淋巴结转移率)差异无统计学意义(P均>0.05)。BRAF阳性率差异性有统计学意义,G1组的阳性率低于G2组()。结论:1.术前TgAb阳性与DTC的部分病理特征有相关性,在多灶性及淋巴结分期方面较TgAb阴性患者恶性程度高,但伴有周围侵犯者较少。2.术前TgAb阳性的DTC患者BRAF基因突变率较低。第二部分方法:收集2016年12月-2018年5月在我科就诊并经病理证实的1210名DTC患者的临床资料,均接受甲状腺全切除术及131I治疗,后定期进行随访并进行疗效评价。根据纳入、排除标准,共有95名TgAb阳性的DTC患者纳入本研究。根据影像学检查表现,将疗效分为A(影像学疗效满意)、B(影像学疗效不满意)、C(影像学疗效不确切)三组。采用方差分析、秩和检验(Kruskal-Wallis)、卡方检验和Fisher确切概率法对可能影响疗效的因素进行单因素分析。对三组分析有统计学意义的进一步进行两两比较,确定其差异来源。对其中有统计学意义的因素进一步行logistic多因素回归分析。以治疗前TgAb水平、治疗后1.5个月TgAb变化率和36个月TgAb变化率分别做ROC曲线,确定其预测疗效的最佳临界值。结果:三组间平均年龄(F=3.48,P=0.03)、淋巴结转移率()、治疗前TgAb水平()、131I剂量()、1.5个月、36个月、612个月复查时的TgAb变化率及变化速率均有统计学差异。将以上单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归模型,结果显示:治疗前TgAb水平(B=-0.006,P<0.001)、1.5个月TgAb变化率(B=0.327,P=0.046)和36个月TgAb变化率(B=2.521,P=0.041)的偏回归系数有统计学意义,而年龄(B=0.078,P=0.088)、淋巴结转移率(B=-2.015,P=0.107)和612个月TgAb变化率(B=-2.140,P=0.140)的偏回归系数无统计学意义。作ROC曲线得到治疗前TgAb水平的最佳临界值为201.4 U/ml,其预测疗效的灵敏度为74.1%,特异度为68.3%,阳性预测值为75.5%,阴性预测值为66.7%,ROC曲线下面积AUC=0.740(0.6370.843,P<0.05)。治疗后1.5个月TgAb变化率预测疗效的最佳临界值为9.7%,该临界值对应的灵敏度为72.2%,特异度为61.0%,阳性预测值为70.9%,阴性预测值为62.5%,曲线下面积AUC=0.660(0.5450.775,P<0.05)。治疗后36个月TgAb变化率的最佳临界值为19.2%,该临界值对应的灵敏度为80.7%,特异度为58.5%,阳性预测值为73.4%,阴性预测值为77.4%,曲线下面积AUC=0.752(0.6510.853,P<0.05)。结论:1.术后TgAb水平可以预测131I治疗效果,TgAb水平较低者疗效较好,其最佳临界值为201.4 U/ml。2.治疗后TgAb下降越显著,提示131I治疗的疗效越好。
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