研究背景近年来,由于手术、化疗和放疗技术的发展,食管癌的临床治疗有了很大的进展,但5年总生存率仍然低于30%。以食道癌为代表的恶性肿瘤给家庭和社会带来了沉重的负担。目前西医肿瘤治疗已进入个体化分层时代,但基于基因分型的靶向治疗仍无法治愈晚期肿瘤,且适用人群有限,费用昂贵,需长期住院。中医药在治疗肿瘤方面独具特色,强调整体观念、辨证论治,具有因人制宜、服用方便、性价比高的特点。中药配合放疗、化疗及手术治疗在改善晚期肿瘤患者症状、延长生存期方面独具特色。然而就临床经验来看,并不是所有的晚期食管癌患者均能从中医药治疗中获益,不同的患者在同样的中医药治疗下,也常常会出现不同的预后。至今为止,循证医学证据只是阐明了在肿瘤不同阶段的中医治疗法则,但是究竟哪一类患者更适合中药治疗?具体中药治疗时间是多少更加获益?等等问题是下一步的研究方向。尤其对于晚期食管癌患者,他们失去了手术机会,生活质量严重下降,如能在治疗开始之前,就甄别出患者是否适合中医药治疗,也即是否属于中医优势人群,是大数据时代下的个体化、精准化治疗的研究方向,也将为晚期食管癌的中医治疗提供新的思路及方法。研究目的课题通过观察随访接受系统中医治疗的晚期食管癌幸存者,筛选中医疗效显著的中医优势人群,通过与非优势人群比较,明确优势人群特征,探讨中医药治疗晚期食管癌的特征性预后因素,进而探索中医药治疗晚期食管癌的可能作用机制,为下一步中药精确化、个体化治疗食管癌提供前期基础。研究方法选取从2016年12月1日至2018年1月30日在中国中医科学院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、中国医学科学院肿瘤医院三家医院注册系统接受口服中药治疗的Ⅳ期食管癌患者,收集各项食管癌相关资料及中医信息,并对患者定期进行电话随访,记录生存时间,根据相关因素的分析及生存期结局总结中医优势人群特征。统计分析各人群间差异,通过单因素分析以及二分类Logistic回归模型探索优势人群特征。研究结果本研究共纳入符合纳排标准的Ⅳ期食管癌患者共72例。1.一般情况分析纳入患者中男性57例,占比79.2%,女性15例,占比20.8%,男女比为3.8:1。年龄分布在48-80岁之间,平均年龄62.0±8.1岁,中位年龄为63岁。饮酒人群占比68.1%,吸烟人群占比62.5%,既往存在喜食烫食史的患者占比44.4%。入组患者病理类型以鳞癌为主(60例,占比83.3%)。发病部位以食管下段最多(43.1%),食管中段次之(33.3%)。2.生存分析截止到随访结束,72例患者平均Ⅳ期生存时间为12.58个月,中位Ⅳ期生存时间为13.0个月。中药联合现代医学治疗的中位生存期延长,表明中医药治疗晚期食管癌有一定的疗效。3.中医优势人群特征分析本研究发现中医优势人群与非优势人群在年龄方面存在统计学差异,≤60岁的患者在优势人群中所占的比例更高,logistic模型分析中显示年龄≤60岁的患者相比于>60岁的患者,更容易获益,更倾向于为中医优势人群。同时在分化程度方面存在统计学差异,中分化患者在优势人群中占比更高(35%VS9.4%),低分化患者在非优势人群中占比更高(46.9%VS22.5%)。优势人群与非优势人群在是否手术、是否化疗、是否靶向、是否放疗方面均未见统计学差异(P>0.05)。在口服中药时间方面存在统计学差异,研究表明,口服中药时间>6个月的患者在优势人群中占比更高(92.5%),且接受中医辨证汤药干预的≤6个月患者平均Ⅳ期生存时间(7.29±6.93个月)明显少于>6个月患者的平均Ⅳ期生存期(14.21±5.77个月),并且在二分类Logistic多因素回归模型中长期服用中药是优势人群的独立影响因素。研究结论(1)该观察人群中优势人群与非优势人群在分化程度、年龄以及接受中医高暴露等方面存在统计学差异,提示我们本研究中食管癌中医优势人群可能具有以下特征:中分化、≤60岁、接受6个月以上中医辨证汤药干预。(2)年龄与口服中药汤剂时间为Ⅳ期食管癌优势人群的独立影响因素。≤60岁相比年龄>60岁的患者更倾向于成为优势人群;中药干预时间越长,患者越倾向于成为中医优势人群。