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目的:
δ-catenin(CTNND2)是连环蛋白catenin家族中的新成员,其表达与星形细胞瘤的组织学分级、细胞增殖与侵袭能力的关系尚不清楚。探讨δ-catenin在星形细胞瘤中的表达和表达模式,并应用胶质瘤细胞系探讨δ-catenin对其功能的影响。
方法:
我们应用免疫组织化学方法对156例Ⅰ-Ⅳ级的各种星形细胞瘤进行了检测,并采用转染和siRNA干扰的方法调控U251和U87胶质瘤细胞系中δ-catenin的表达,通过western blot、MTT、transwell和克隆形成实验等对δ-catenin的功能进行了研究。
结果:
δ-catenin在正常脑组织内的神经元中有表达,而在胶质细胞中无表达。在11例Ⅰ级的毛细胞星形细胞瘤中也无表达,在Ⅱ级中的表达阳性率仅为18%(11/61),明显低于Ⅲ-Ⅳ级的35%(29/84),p<0.01。转染δ-catenin与未转染细胞相比可明显上调Rac1的活性,促进U251细胞的增殖和克隆形成数量,明显增强细胞的侵袭能力。当在U87细胞中干扰δ-catenin表达后却出现了相反的变化。
结论:
δ-catenin的表达与星形细胞瘤的组织学分级正相关,δ-catenin通过上调Rac1的活性,促进胶质瘤细胞的增殖与侵袭,δ-catenin可作为星形细胞瘤生物学行为的标记物,并可能成为治疗该肿瘤的新靶点。