子痫前期患者血浆sEPCR及TAFI水平变化的研究

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目的:子痫前期(preeclampsia, PE)是妊娠期妇女特有的、可导致多器官功能损害的疾病,是导致孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一。其发病机制目前尚未完全明确,但它最常见的病理改变之一是不同程度的胎盘微血栓形成,目前认为子痫前期的发生可能与凝血纤溶系统异常有关。可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelial cell protein Creceptor, sEPCR)可与蛋白C(protein C, PC)结合并抑制蛋白C的活化以及活化蛋白C(activated protein C, APC)的抗凝活性,促进凝血过程及凝血酶的生成,是机体凝血功能检验指标。凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activated fibrinolysis inhibitor, TAFI)是体内重要的纤溶系统标记物,可被凝血酶、凝血酶-血栓调节蛋白复合物激活成为其活性形式,进而抑制纤维蛋白溶解,下调纤溶系统并促进血栓形成。本文旨在通过对子痫前期患者血浆sEPCR、TAFI水平的测定,探讨凝血-纤溶系统水平变化是否与子痫前期的发生及其病情的严重程度有关。方法:1依据子痫前期诊断标准随机选取就诊于河北医科大学第二医院的子痫前期患者60例作为研究组,其中轻度、重度子痫前期(mild/severepreeclampsia, MPE/SPE)患者各30例,并随机选取同期就诊的无妊娠并发症、合并症的健康孕妇30例为对照组。2三组孕妇于入院后24h内(子痫前期组孕妇于治疗前)抽取外周静脉血6ml,其中3ml静置30min,室温下2500rpm离心10分钟,取上清液于EP管内,-70℃冰箱保存,用于血浆sEPCR、TAFI浓度测定;另外3ml当日检测凝血常规指标及D二聚体(D-Dimer)。胎盘娩出后,立即取胎盘母面近脐带根部3cm直径内的组织,约1cmx1cmx1cm大小,生理盐水冲洗,滤纸吸干水分,10%福尔马林溶液中室温固定24h,常规脱水,石蜡包埋。3用酶联免疫吸附试验(enzyme-1inked immunosorbent assay, ELISA)测定血浆sEPCR、TAFI的浓度;活化部分凝血活酶时间(activated partialthromboplastin time, APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、纤维蛋白原(fibrinogen, Fib)、D-Dimer于入院后24小时内测定;胎盘组织石蜡包块切片后用苏木精-伊红染色法(HE staining)染色,镜下观察胎盘中血栓形成情况并进行图像分析;收集并记录所有受试对象的年龄、孕周、身高、血压、体重等一般资料。4应用统计学软件SPSS13.0进行数据处理、分析。结果:1SPE组、MPE组、对照组三组孕妇血浆sEPCR的浓度逐渐降低,各组间血浆sEPCR浓度相比差异有统计学意义(均P<0.05);血浆TAFI浓度在SPE组患者体内的表达较MPE组及正常对照组明显升高(均P<0.05),差异有统计学意义;在MPE组患者体内的表达与对照组相比无显著性差别(P>0.05),差异无统计学意义。2SPE组、MPE组、对照组三组孕妇血浆PT、APTT的含量逐渐升高,经比较,血浆PT、APTT含量在三组间无明显差别(均P>0.05),差异无统计学意义。3SPE组、MPE组患者血浆Fib含量与正常对照组相比均明显升高(均P<0.05),差异有统计学意义,但SPE组患者血浆Fib含量与MPE组相比差异无统计学意义(P>0.05)。SPE组、MPE组、对照组三组孕妇血浆D-Dimer在体内的含量逐渐降低,各组间血浆D-Dimer含量相比差异有统计学意义(均P<0.05)。4子痫前期组(SPE组+MPE组)患者血浆sEPCR与TAFI、Fib、D-Dimer水平呈正相关(均P<0.05),与PT、APTT均无明显相关性(均P>0.05);血浆TAFI与Fib、D-Dimer水平呈正相关(均P<0.05),与PT、APTT无明显相关性(均P>0.05)。对照组血浆sEPCR与Fib水平呈正相关(P<0.05),与TAFI、PT、APTT及D-Dimer水平均无明显相关性(均P>0.05);血浆TAFI与PT、APTT、Fib及D-Dimer水平均无明显相关性(均P>0.05)。5SPE组患者胎盘组织(30例)中,17例发现血栓(56.7%),MPE组患者胎盘组织(30例)中,9例发现血栓(30.0%),对照组胎盘组织(30例)中,1例发现血栓(3.3%)。经比较,对照组、MPE组、SPE组胎盘组织血栓形成的比例逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1子痫前期患者血浆中sEPCR、TAFI水平明显高于对照组孕妇,提示二者与子痫前期的病理改变相关,证实了机体凝血-纤溶系统变化与子痫前期的发生发展具有一定的相关性;2血浆sEPCR水平在重度子痫前期患者血浆中升高尤为显著,比TAFI更能反映子痫前期患者病情的严重程度;3对照组、轻度、重度子痫前期组胎盘组织中血栓形成的比例逐渐升高,提示子痫前期患者较正常孕妇更具血栓形成倾向。
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