肿瘤异质性研究已是近期工作的热点,影响涉及肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各个方面。乳腺癌组织内细胞的异质性已被实验确认,多数研究指向肿瘤组织微环境和药物干预的压力。本研究通过分析体外培养的人乳腺癌细胞系的干性表型差异,验证肿瘤细胞存在着固有异质性特征这一假设,为我们提出的肿瘤细胞固有异质性是肿瘤组织细胞异质多样性的根源提供实验依据。论文以筛选获得CD44(+)/CD24(-/low)亚群细胞占总细胞比例接近50%的人乳腺癌BT549细胞系为研究材料,分别从乳腺癌干性抗原CD44/CD24和基底细胞样型乳腺癌干性抗原CD49f的表达量进行分析,将BT549细胞划分成多种细胞亚群;每种细胞亚群对于通用干性抗原CD133的表达也具有明显的差异性,而且CD133表达阳性的细胞在BT549细胞中所占比例很少,说明BT549细胞在干性抗原表达方面具有明显的异质性。对多种亚群细胞分别研究发现,肌上皮细胞分化抗原CK14和α-SMA具有显著的表达量差异,且CK14表达阳性细胞占BT549细胞的比例很少,提示BT549细胞具有分化不完全的性状,同一亚群细胞分化程度的差异形成了各种异质性细胞群之间的分化差异。流式分选获得纯度大于90%的CD44(+)/CD24(-)亚群细胞以及CD44(+)/CD24(+)亚群细胞,两种亚群细胞在含有10%胎牛血清的完全培养基中可以稳定生长,并且可以独立长期维持其干性表型,说明BT549细胞中的干性表型差异不受培养条件的影响,没有出现干性表型的转化。在完全培养基、贴壁培养条件下,CD44(+)/CD24(-)亚群细胞和CD44(+)/CD24(+)亚群细胞的增殖速度、凋亡水平与野生出发细胞没有明确的差异,说明BT549细胞具有遗传稳定性。但是,野生出发细胞对低营养条件的耐受能力较CD44(+)/CD24(-)亚群细胞和CD44(+)/CD24(+)亚群细胞为优,CD44(+)/CD24(+)亚群细胞抵抗失巢凋亡能力较野生出发细胞和CD44(+)/CD24(-)亚群细胞更强,且对紫杉醇的敏感性更低,说明BT549细胞存在生物学性状的异质性。这些结果说明BT549细胞在体外既存在干性抗原表达和分化抗原表达的异质性,也存在相关生物学性状如血清依赖度、抵抗失巢凋亡能力以及药物敏感性的异质性,说明乳腺癌细胞的固有异质特性是乳腺癌异质性的来源之一。