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第一部分 肺癌中E3泛素连接酶TRIM7促进p65蛋白降解的功能研究trim 7(tripartite motif-containing 7)基因编码了 GNIP1,GNIP2,GNIP3 和TRIM7等至少4个亚型的蛋白质。其中,氨基酸序列最长的亚型GNIP1已经被报道在肺癌中发挥着原癌基因的作用。TRIM7是现在已知四个亚型中氨基酸序列最短的蛋白,其在羧基端(C末端)有15个碱基与GNIP1不同。然而有趣的是,我们的研究显示TRIM7在肺癌中的功能与GNIP1截然相反。与癌旁组织相比,TRIM7在肺癌组织中是低表达的,且与肺癌的临床分级负相关。此外,肿瘤异种移植实验也证实TRIM7能够抑制小鼠皮下肿瘤的生长。在细胞中,TRIM7能够显著地抑制肺癌细胞系的增殖和迁移,同时促进癌细胞的凋亡。进一步研究发现,TRIM7能与NF-κB信号通路中的p65蛋白相互作用并泛素化修饰p65蛋白,通过TRIM7羧基末端的15个氨基酸与p65蛋白相互结合并添加泛素分子,导致p65蛋白经泛素化依赖性的26S蛋白酶体降解,最终抑制NF-κB信号通路的转导。这些研究结果揭示了一个新的由TRIM7参与的NF-κB信号通路负调控机制,并证实TRIM7在肺癌中发挥了肿瘤抑制因子的功能。第二部分脂肪酸结合蛋白4通过AKT/GSK3β/Snail信号通路促进宫颈鳞癌的上皮间充质转化脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid binding protein 4,又称FABP4)是脂肪酸结合蛋白家族的成员之一,该家族参与了脂肪酸转运在内的各种生物学过程。有报道显示该蛋白对肿瘤进展可能具有重要的促进作用,但其机制并不明确。在本研究中,我们探讨了 FABP4在宫颈癌中的功能及其分子机制。在来自于病人的宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织样本中 FABP4 特异地高表达,但是在宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma)组织和正常宫颈组织中FABP4没有表达。同时,我们发现宫颈鳞状细胞癌组织中FABP4水平与E-cadherin和Vimentin的表达存在显著的相关性。在体外,外源FABP4以剂量依赖性的方式促进宫颈鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭。同时,在F-actin染色和TGF-β诱导EMT的实验中我们发现外源FABP4促进肌动蛋白细胞骨架重排。重要地是,在宫颈鳞状细胞癌细胞中AKT/GSK3β/Snail通路似乎参与了 FABP4诱导的上皮间充转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)。总的来说,我们的研究表明在宫颈鳞状细胞癌细胞中增高的FABP4通过AKT/GSK3β/Snail信号通路促进了癌细胞的上皮间充转化。