阿尔兹海默病患者外周血胰岛素含量的验证研究及荟萃分析

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:genesis
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研究背景及目的:  阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)作为一种起病隐匿的,缓慢进展性的,且持续进行的智能衰退而无缓解的神经退行性疾病,越来越多的影响着老年人的生活。AD表现为持续进行的智能衰退。早期仅出现记忆减退,视空间和语言障碍,人格和社交活动相对完整;随之失语、失认、失用,认知功能明显衰退;晚期出现初级运动障碍,锥体束和锥体外系体征。AD 的主要病理学特征表现为嗜银神经轴索凸起包绕Aβ形成神经炎性斑(Senile plaques, SP)和细胞内tau蛋白的过度磷酸化导致的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)的形成,以及中枢胆碱能神经元的大量死亡与丢失。尽管外周血的胰岛素水平被认为是AD特定的生物学标记,然而之前的研究对此并没有一个准确的结论。胰岛素是由胰岛B细胞释放的,通过与胰岛素受体结合,发挥其对血中的葡萄糖含量的调节作用。血液中胰岛素水平可以影响着人的记忆力,而 AD 患者均有不同程度的记忆力及认知功能障碍,因此,这恰恰是我们所感兴趣的一个特点所在。综上所述,我们设计这个Meta分析就是为了来验证,在AD的诊断中,胰岛素是否可以作为一个独立的生物学标志物。  方法:  为了评估AD患者和对照组之间外周血中胰岛素含量,我们在外周血中进行了验证性研究。为了确保数据的可信性,我们对两组年龄、性别和BMI(Body Mass index)进行严格的匹配。与此同时,为了消除胰岛素昼夜分布节律及空腹/进食条件造成的任何可能的混杂因素,在AD受试者和健康对照组均空腹10小时后,我们于上午8点-9点之间对其进行空腹外周血的采集,提取血清,用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked immunosorbent Assay,ELISA)得出数据,并进一步进行Meta分析来得出结论。Meta分析的部分里,我们应用合并加权均数差(Weighted mean difference, WMD)和95%可信区间(Confidence interval, CI)来比较不同分组中胰岛素含量。  结果:  我们的验证性研究显示,AD患者外周血中胰岛素含量明显高于健康对照组。最终我们验证了关于外周血胰岛素含量的9个相关性研究,分别对性别和MMSE量表的得分进行了亚组分析,根据随机效应模型,与对照组相比较来说,AD患者中胰岛素水平的混合加权平均差为2.45μU/ml(95%CI: [1.10, 3.08])。为了消除性别和MMSE值对外周血胰岛素水平的影响,我们还进行了额外的亚组分析。女性和男性在AD组和对照组进行合并加权平均差分别为3.67μU/ml (95% CI: [3.02, 4.32]);I2=0%; 3.29μU/ml (95% CI: [2.31, 4.27]);I2=53%。对MMSE小于等于15分或大于15分的AD组及健康对照组进行合并加权平均差分别为:5.95μU/ml(95% CI: [3.73, 8.15] ); I2=62%;1.13μU/ml(95%CI:[-0.20,2.46]);I2=77%。根据结果显示:无论男性还是女性,患者外周血胰岛素含量均增高.这一点表明了AD患者中外周血胰岛素含量更高,且与性别无相关性。而MMSE水平和外周血胰岛素含量呈现出负相关性。  结论:  根据验证性研究和Meta分析我们可以得出AD患者外周血中胰岛素含量明显高于对照组的结论,同时也表明其可以作为AD患者潜在的重要危险因素。然而,进一步的研究需要使用标准化的胰岛素测量方法来揭示AD患者外周血胰岛素水平的潜在变化情况。
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