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透皮给药系统具有很多优点,因此越来越受到药学工作者的重视。然而皮肤的屏障作用限制了经皮给药系统的发展,寻找安全高效的透皮促进剂即成为这一领域的研究热点。本论文就是基于壳低聚糖具有独特的生理活性及其在医药制剂方面的广泛应用,以黄芩苷与黄芩素为模型药物研究其及相关衍生物对药物经皮渗透的影响规律,为进一步开发新型安全高效的透皮促进剂奠定基础。本文首先建立了可靠的黄芩苷及黄芩素的HPLC检测方法并通过体外透皮实验分别研究了壳低聚糖对黄芩苷与黄芩素经皮渗透的影响。结果表明,在改变壳聚糖的分子量、浓度和供给液pH的情况下,均存在一个临界值使得黄芩苷体外渗透性能最佳。D-乙酰氨基葡萄糖对黄芩苷经皮渗透几乎没有促进作用,而氨基葡萄糖的促渗性能EFQ达到5.3(P<0.05),说明壳聚糖中氨基葡萄糖是其对黄芩苷经皮渗透可以产生促进作用的原因。用壳低聚糖水溶液对鼠皮进行预处理后,黄芩素24h累积透过量较空白对照组有所增加,说明壳低聚糖对黄芩素经皮渗透有促进作用,并且存在一个壳聚糖的临界浓度使其对黄芩素促渗性能达到最佳。同时,本论文以氮酮和油酸为对照化合物,研究了系列氨基葡萄糖酰胺化合物对黄芩苷及黄芩素经皮渗透的促进性能。结果表明,所用氨基葡萄糖衍生物对黄芩苷均有良好的促渗性能,且都优于油酸,其中DGS、DGP、DGD、DGC、DGH、DGO及DGFAP促渗性能优于氮酮。衍生物所接侧链的长度、侧链中的不饱和双键和衍生物的极性基团对促渗性能都有一定影响。在氨基葡萄糖烷基酰胺系列化合物中,以侧链的碳链长度为8时促渗性能最高。在N-(β-D-葡萄糖)-4-烷氧基-3-甲氧基苯丙烯酰胺系列化合物中,以侧链的碳链长度为16时促渗性能最高。当极性基团和侧链长度相同时,长碳链中含不饱和双键的化合物促渗性能较好。当所接侧链的碳链长度相同时,极性基团为吡喃葡萄糖环的化合物促渗性能最好。而氨基葡萄糖衍生物对黄芩素的促渗作用较弱,这说明其对亲水性较强的药物有更好的促渗性能。