目的：探讨运动疲劳对小鼠海马组织GDNF、GFRα-1表达的影响及益气养血补肾方对运动疲劳的作用效果及机理。方法：将100只小鼠随机分为4组：对照组、模型组、西药组和中药组,除对照组外,其余三组以连续4周递增强度的无负重游泳的方式建立运动疲劳模型,并分别给予生理盐水、支链氨基酸水溶液、益气养血补肾方水煎液干预。分别用分光光度法检测血清及海马组织MDA含量,SOD、GSH-PX和iNOS活性,高效液相色谱法检测海马组织5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量,实时荧光定量PCR法检测海马组织胶质源性神经营养因子(GDNF)和受体GFRα-1 mRNA表达,免疫组化法检测GDNF和GFRα-1蛋白表达。结果：模型组小鼠海马GDNF、GFRα-1 mRNA和蛋白表达水平较对照组显著升高。中药组小鼠海马组织MDA、5-HT含量较模型组显著降低,DA含量、SOD活性及GDNF、GFRα-1mRNA和蛋白表达水平显著升高。结论：运动疲劳模型小鼠海马GDNF、GFRα-1mRNA和蛋白表达水平上调,提示GDNF和GFRα-1参与了运动疲劳产生的神经生物学调控过程。益气养血补肾方可以通过降低小鼠海马组织MDA、5-HT含量,提高DA含量、SOD活性,促进GDNF、GFRα-1的mRNA和蛋白表达水平而发挥神经保护作用,延缓或消除运动疲劳的发生。