固体分散体是将一种或多种药用活性成分以微晶、无定形态或分子形式分散在载体中,以改善难溶性药物的溶解度、溶出行为,提高其生物利用度。但是,在固体分散体中分散的药物,相对于其晶体形式而言,具有较高的能量,有转化为稳定结晶态的趋势,导致其溶解度和溶出速率降低,使得固体分散技术的优势消失。重结晶是固体分散体不稳定的主要表现。在固体分散体稳定性研究过程中,已经发现载药量、载体种类、制备方法及储存环境等均对固体分散体的重结晶产生影响。载体及制备方法也会影响固体分散体的粉体性质,却少有研究者从粉体学角度考虑其对固体分散体稳定性的影响。另外,固体分散体在提高难溶性药物生物利用度方面具有很高的效力,但以固体分散技术为基础的市场化产品的数量却很少,造成这种情况的原因之一是难以开发固体分散制剂的配方,而制剂配方对固体分散体稳定性影响如何的研究也鲜有报道。因此,本文旨在研究固体分散体粉体性质、制备成片剂后及片剂辅料对固体分散体相对结晶度的影响,探讨影响固体分散体相对结晶度的关键粉体学性质,并对关键粉体性质影响固体分散体相对结晶度的重要程度进行了分析;同时探讨了将固体分散体制备成片剂后对固体分散体相对结晶度的影响。本研究有助于完善固体分散体稳定性研究系统,为固体分散体的设计及后续制剂加工提供新的研究思路及方法。本文主要研究内容包括:以穿心莲内酯为模型药,以聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮K30、泊洛沙姆188、Soluplus~?为载体,将药物:载体按照1:4质量比,采用三种方法(真空干燥法、喷雾干燥法、冷冻干燥法)制备了12种穿心莲内酯固体分散体,测定12种固体分散体的粉体性质,采用方差分析、主成分分析、聚类分析、偏最小二乘法研究12种固体分散体之间粉体性质的差异及关联性。研究表明,12种穿心莲内酯固体分散体粉体性质之间有显著差异,制备方法及载体均会对固体分散体粉体性质产生影响。即通过可控的制备方法及载体,可以改变固体分散体的粉体性质。考察了12种穿心莲内酯固体分散体的稳定性及相对结晶度。将新鲜制备的12种固体分散体放置于温度40±2℃、相对湿度75±5%的环境下60天,采用X射线衍射法表征固体分散体的稳定性及相对结晶度,采用方差分析法分析12种固体分散体相对结晶度之间的差异,探讨了制备方法及载体对固体分散体稳定性及相对结晶度的影响。研究表明,制备方法及载体均会对固体分散体稳定性产生影响,12种固体分散体相对结晶度之间有显著差异。运用偏最小二乘分析方法,研究了粉体性质对固体分散体相对结晶度的影响,建立了固体分散体粉体性质与相对结晶度的相关性,找出了影响固体分散体重结晶的关键粉体性质,吸湿性、粒径及孔体积表现出正相关,润湿性表现为负相关。并通过将固体分散体粉体制备成片剂,研究了固体分散体片的稳定性及片剂辅料填充剂、崩解剂对固体分散体相对结晶度的影响。片剂较固体分散体重结晶稳定性较差,溶出度稳定性无显著性差异,另外,填充剂及崩解剂均会对固体分散体重结晶稳定性产生影响。