目的:通过病例-对照研究MMP9基因单核苷酸多态性(SingleNucleotidePolymorphisms，SNP)与广东人鼻咽癌发病风险及临床病理分期的关系；研究鼻咽癌组织中MMP11mRNA和蛋白的表达与鼻咽癌临床病理变化和患者预后的关系。 材料与方法:提取433例鼻咽癌病例组与437例正常对照组人群外周血白细胞DNA，用PCR-酶切限制性片段长度多态(RestrictionFragmentLengthPolymorphism，RFLP)法分析C-1562T和第六外显子R279QSNPs在病例与对照组中的分布频率，并用SPSS11.0统计软件分析MMP9基因SNP及其与吸烟交互作用与鼻咽癌发病风险的关系，及与病例组临床病理分期的关系。应用免疫组化和原位杂交方法检测75例鼻咽癌组织中MMP11mRNA和蛋白的表达，并分析其与各临床病理变化之间的关系。 结果:1.MMP9多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系病例组吸烟人群比例(66.74％)明显高于对照组(33.19％)(x2=40.08，P＜0.001)，说明吸烟可明显增加这一人群患病风险，经性别和年龄校正后的OR值为4.01(95％CI=2.86-5.63)。 MMP9C-1562T多态产生CC、CT、TT三种基因型，CC基因型和CT+TT基因型在433例病例组分布频率分别为78.52％和21.48％，在437例对照组分布频率分别为78.72％和21.28％，两组比较无显著差异(x2=0.005，P=0.944)，未能增加鼻咽癌的发病风险(-1562CT/TT基因型vs.CC基因型，OR=0.91，95％CI=0.38-2.16)。 MMP9第六外显子R279Q多态产生RR、RQ、QQ三种基因型，RR基因型和RQ+QQ基因型在378例病例组分布频率分别为57.94％和42.06％，在333例对照组分别为57.06％和42.94％，两组比较无显著差异(x2=0.056，P=0.813)，未能增加鼻咽癌的发病风险(279RQ/QQ基因型vs.RR基因型OR=0.95，95％CI=0.50-1.79)。 MMP9C-1562T多态与R279Q多态联合分析与鼻咽癌发病风险无关，两组基因型单独或联合与吸烟增加鼻咽癌发病风险均无交互作用。鼻咽癌病例组中，-1562CT/TT和RQ/QQ基因型未表现出更高的T分期(经年龄、性别和吸烟校正后的OR值分别为1.23和0.84，P＞0.05)和淋巴结转移潜能(经年龄、性别和吸烟校正后的OR值分别为0.88和0.68，P＞0.05)，提示MMP9C-1562T多态与R279Q多态与鼻咽癌浸润和转移无相关性。 2.鼻咽癌组织MMP11mRNA及其蛋白表达与临床病理变化的关系鼻咽癌组织MMP11mRNA和蛋白阳性颗粒均位于肿瘤细胞胞浆及癌巢旁的间质纤维细胞胞浆。MMP11mRNA阳性表达率为100％，在癌细胞与纤维细胞中阳性表达率分别为97.33％(73/75)和93.33％(70/75)；MMP11蛋白阳性表达率为98.67％，在所有病例中癌细胞与纤维细胞阳性表达率分别为96％(72/75)和93.33％(70/75)。MMP11mRNA和蛋白表达强度均与肿瘤大小和临床分期显著相关。 MMP11mRNA癌细胞强阳性组和弱阳性或阴性组3年无瘤生存率分别为81.66％和15.09％，MMP11mRNA癌细胞强阳性组的无瘤生存率显著低于非强阳性组(Logrank分析，P=0.000)；MMP11mRNA纤维细胞表达“+”，“++”和“+++”阳性组患者的3年无瘤生存率分别为88.57％、43.89％、14.03％，各组间有显著性差异(P=0.007)，上述差异以晚期鼻咽癌病人更明显。 癌细胞MMP11蛋白表达“+”，“++”和“+++”阳性患者的3年无瘤生存率分别为83.33％、65.55％、6.56％，各组间有显著性差异(P=0.000)；纤维细胞表达“+”，“++”和“+++”阳性患者的3年无瘤生存率分别为75.80％、51.82％、5.75％，各组间有显著性差异(P=0.000)；进一步分析显示MMP11癌细胞和纤维细胞表达“+++”阳性患者的3年无瘤生存率显著低于“+”，“++”阳性患者(P值均小于0.05)。提示鼻咽癌组织中MMP11无论癌细胞还是癌旁间质纤维细胞蛋白表达强阳性均是预后不良的标志。 鼻咽癌组织中MMP11无论癌细胞还是纤维细胞mRNA与蛋白表达呈显著正相关(P=0.000)。多因素Cox风险回归模型分析提示鼻咽癌癌细胞MMP11mRNA/蛋白表达水平及临床分期是鼻咽癌独立的预后影响因素。 结论:1.MMP9基因启动子区C1562T和第六外显子R279Q单核苷酸多态性与广东地区鼻咽癌发病风险无显著相关，也与肿瘤的浸润和转移无显著相关，可能不是广东人鼻咽癌遗传易感因素。 2.鼻咽癌细胞和间质纤维细胞MMP11mRNA/蛋白表达水平与肿瘤大小、临床分期成正相关；MMP11基因mRNA/蛋白高表达患者，3年无瘤生存率显著降低，可作为预测NPC复发和评估预后的重要生物学指标。