支气管哮喘(以下简称哮喘)是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病,被世界医学界公认为四大顽症之一。研究治疗支气管哮喘的新药越来越受到医药界的重视,具有广阔的市场前景和良好的社会意义。哮喘的病理学改变以气道内嗜酸性粒细胞浸润为主,肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征,临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要特征。我国传统医学在长期的医疗实践中积累了丰富的经验,本课题处方来源于临床实践经验方,运用现代科学技术手段将其制成颗粒剂。该方由麻黄、穿山龙、黄芩、黄芪、南五味子、柴胡、浙贝母、苦杏仁、防风、地龙、甘草组成,具有疏风解表,清肺化痰,降气平喘之功效,临床上用于治疗支气管哮喘。1文献综述查阅整理了中药治疗支气管哮喘的作用机理研究概况和中药治疗支气管哮喘的临床研究概况。2实验内容2.1药学研究2.1.1双龙颗粒的制备工艺研究在中医药理论的指导下,在多年临床实践经验的基础上,结合现代医药研究成果,确定了双龙颗粒处方。处方药味较多,对提取工艺的优化用单一指标考察具有较大的片面性,本实验每条工艺路线都选定了两种指标来考察各提取因素,使提取工艺更具全面性和科学性。处方中部分药物麻黄、黄芪、柴胡、苦杏仁、防风、地龙、甘草采用水提,应用正交试验设计试验方法,以主要有效成分麻黄碱、杏仁苷为指标考察水提工艺;而另一部分药物穿山龙、黄芩、南五味子、浙贝母采用醇提,应用正交试验设计试验方法,以主要有效成分薯蓣皂苷元、黄芩苷为指标考察醇提工艺;研究并确定了双龙颗粒的提取工艺。成型工艺研究以颗粒合格率为指标,结合软材性质、制粒情况、颗粒性质,考察药物与糊精的比例,润湿剂乙醇的浓度确定颗粒成型条件。2.1.2双龙颗粒的质量标准的研究采用薄层鉴别法,建立了制剂中穿山龙、南五味子、浙贝、黄芩的定性鉴别方法;采用高效液相色谱法建立了成品中盐酸麻黄碱的含量测定方法,制定了颗粒成品的质量标准。2.2药效学研究2.2.1双龙颗粒对哮喘大鼠肺功能的影响实验中选用大鼠,用卵清蛋白注射致敏动物,造成发作期中、重度哮喘模型,建模完成后,实验组胃饲双龙颗粒,并设阳性对照组胃饲地塞米松,阴性对照组给予生理盐水,再以卵蛋白作为抗原攻击激发气道高反应性,测定大鼠肺功能的变化,和观察诱发豚鼠哮喘的潜伏期。实验数据显示在大鼠肺功能测定实验中,中药各剂量组均可明显升高PEF、Fev0.2、Fev0.2/FVC比值(P<0.01),缓解哮喘症状。药效学研究结果,表明双龙颗粒可明显抑制哮喘大鼠气道高反应,改善呼吸功能。2.2.2双龙颗粒对哮喘大鼠肺泡灌洗液白细胞分类计数的影响建立大鼠模型成功后,胃饲中药双龙颗粒,以抗原末次激发引起哮喘发作后,处死动物,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数,数据显示,BALF液中嗜酸性粒细胞数目明显增多,结果表明双龙颗粒可抑制炎性渗出,减轻气道炎症。