岛叶μ型阿片受体活性水平对吗啡成瘾大鼠行为学及CREB表达的影响

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hoko0428
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目的观察岛叶μ型阿片受体活性水平的变化对吗啡成瘾大鼠学习记忆功能的影响,检测岛叶组织内CREB的表达水平,探讨岛叶μ型阿片受体在成瘾大鼠中的作用,并为成瘾的治疗及岛叶功能学的研究提供一个新的视角及依据。方法本实验以雄性SD大白鼠为研究对象,体质量均介于220-250g之间,购买于大学实验动物中心。SPF级大鼠随机分为4组:吗啡成瘾组(Mor组)、吗啡成瘾+腺病毒处理组(Mor+AAV组)、空载体对照组(Mor+NC组)及正常组(Con组)(每组6只)。除Con组外,其余各组动物均建立慢性吗啡成瘾模型。建模成功后,在立体定向引导下,于前岛叶注射沉默μ型阿片受体的腺相关病毒(Mor+AAV组)及病毒空载体(Mor+NC组)。利用Intellicage大鼠全自动行为学监测系统,在无干扰情况下持续观察大鼠空间位置学习情况。免疫荧光及Western Blotting检测MOR及CREB表达情况。结果行为学检测提示吗啡成瘾大鼠相比于正常组记忆明显下降(P<0.05),腺病毒处理组与吗啡成瘾组、空载体对照组间无统计学差异(P>0.05)。免疫荧光提示前岛叶组织内存在广泛的CREB表达。Western Blotting结果提示吗啡成瘾模型前岛叶内的MOR表达含量较正常组大鼠均有所增高,腺病毒处理组相比吗啡成瘾组及空载体组表达降低,具有显著差异(P<0.05)。正常组大鼠前岛叶组织内CREB表达明显,腺病毒处理组相比于吗啡成瘾组CREB表达量升高,差异具有显著性(P<0.05)。结论吗啡成瘾可对大鼠学习记忆功能造成损害。岛叶μ型阿片受体的抑制可以提高吗啡成瘾大鼠CREB的表达含量,但在行为学上无明显差异。
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