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背景与目的高血压是多因素多基因疾病,环境和基因变异共同参与了高血压及其并发症的发生发展,并影响疾病的预后。因此寻找易感基因有利于高血压及其并发症的及早诊治。近年来,关于晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因多态性的研究倍受重视,研究表明RAGE基因多态性位点功能性氨基酸的变异与心血管疾病有关。本研究通过测定入选者晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因多态性和血清内源性分泌型RAGE (esRAGE)水平,探讨RAGE基因Gly82Ser多态性及血清esRAGE水平与原发性高血压(Essential Hypertension, EH)及左心室肥厚(Left ventricular hypertrophy, LVH)的关系,同时研究EH患者中RAGE基因Gly82Ser多态性与血清esRAGE水平的相关性。旨在阐明RAGE及RAGE基因多态性在原发性高血压及其合并左心室肥厚患者疾病发生发展中的作用,为原发性高血压及左心室肥厚的防治提供理论依据。方法筛选我院高血压门诊EH患者94例,正常对照组50例。所有受检者均测定体重、血压、心电图、胸透、血常规及生化等一般资料。EH组患者常规进行心脏彩超检查,计算心室质量指数(LVMI),根据LVH的诊断标准(男性LVMI>125g/m2,女性LVMI>110g/m2)从EH患者中筛选出EH伴有LVH (EH-LVH组)38例和EH不伴LVH (EH-NLVH组)56例。通过应用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RLFP)的方法分析EH组和对照组RAGE基因Gly82Ser多态性,同时采用ELISA法测定入选者血清esRAGE水平。结果1、RAGE基因Gly82Ser基因型(GG、GS、SS)和等位基因(G、S)频率分布比较,EH组基因型和等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性(χ2值分别为4.4145和3.7968,P值分别为0.1100和0.0514,P>0.05)；RAGE基因Gly82Ser多态性SS/GS基因型和S等位基因频率分布在EH-LVH组明显高于正常对照组,差异有显著性(χ2值分别为6.6448和5.9490,P值分别为0.0361和0.0147,P<0.05)。2、EH-LVH组、EH-NLVH组和正常对照组血清esRAGE水平分别为0.24±0.08ng/ml、0.26±0.09ng/ml和0.30±0.08 ng/ml, EH-LVH组和EH-NLVH组血清esRAGE水平均明显低于正常对照组,差异有显著性(F值分别为12.7657和5.8484,P值分别为0.0006和0.0173,P<0.05)。3、EH-LVH组,GG基因型血清esRAGE水平显著高于GS+SS基因型(0.27±0.09ng/l vs 0.21±0.05ng/l, P< 0.05); EH-NLVH组,GG基因型血清esRAGE浓度显著高于GS+SS基因型(0.29±0.09ng/l vs 0.22±0.07ng/l, P<0.05);对照组,GG基因型血清esRAGE浓度显著高于GS+SS基因型(0.32±0.08ng/l vs 0.26±0.07ng/l, P <0.05)o。结论1、RAGE基因Gly82Ser多态性并非EH的易感基因,与EH的发病、发展无相关性；EH合并LVH患者RAGE基因Gly82Ser GS/SS基因型和82Ser等位基因频率显著升高,提示RAGE突变基因82Ser等位基因的存在是EH合并LVH发病的易感基因。2、EH患者血清esRAGE水平明显较低,合并LVH时血清esRAGE水平更低,提示esRAGE是EH及EH合并LVH的保护性因素。3、RAGE基因Gly82Ser多态性与血清esRAGE水平显著相关；说明RAGE基因突变与esRAGE的分泌机制有交叉影响。