盐酸伊立替康(CPT-11)是喜树碱类药物，水溶性较好，临床用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，可作为二线治疗药物。盐酸伊立替康进入体内后，经羟酸酯酶作用产生活性代谢产物SN-38，从而发挥疗效。盐酸伊立替康具有pH依赖性，在生理条件下，其内酯环结构易转变为无药理活性且毒性较大的羧酸盐形式。此外，盐酸伊立替康不良反应大，常表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、白细胞和中性粒细胞减少、贫血及血小板减少、脱发和乙酰胆碱能综合征等，因而限制了其临床应用。脂质体作为一种药物载体，将盐酸伊立替康包裹在脂质体酸性内水相中，可有效避免活性内酯环结构开环降解，增加其稳定性;另外，由于脂质体具有被动靶向性，提高抗肿瘤疗效，降低普通注射剂所产生的不良反应。本文以盐酸伊立替康为模型药物，制备盐酸伊立替康脂质体，以解决其临床应用中存在的问题，旨在提高其用药的有效性及安全性。　　 本文建立了测定盐酸伊立替康脂质体含量和包封率的高效液相色谱法(HPLC)和凝胶色谱法，该方法能准确测定脂质体中盐酸伊立替康的含量及其包封率。　　 以大豆磷脂和胆固醇为材料，采用硫酸铵梯度法制备了盐酸伊立替康脂质体，以包封率为评价指标，对孵育温度、孵育时间、磷脂与胆固醇质量比、药脂比、硫酸铵浓度等进行单因素考察，在此基础上设计四因素三水平正交实验，筛选出制备盐酸伊立替康脂质体的最佳处方和工艺。对盐酸伊立替康脂质体的理化性质进行评价，结果表明盐酸伊立替康脂质体粒子呈球形或类球形，平均粒径为（73.47±5.33）nm，平均包封率为91.09％，在PBS(pH7.4)中120h累积释放率达99％，具有明显的缓释作用。初步稳定性实验结果表明:盐酸替康脂质体于6℃±2℃放置1个月稳定性良好。　　 体外细胞毒性试验显示，盐酸伊立替康脂质体对人结肠癌细胞株HT-29的生长抑制作用稍优于游离药物，IC50分别为28.12和32.98μg/mL。作用机理研究表明，与游离药物相比，脂质体能增加药物的摄取。脂质体和游离药物均可将细胞阻滞于S期和G2/M期。药动学实验表明:与市售盐酸伊立替康注射液相比，盐酸伊立替康脂质体AUC显著增加，半衰期延长，具有一定的长循环效果。药效结果表明:相同剂量(20mg/kg)的盐酸伊立替康脂质体组抑瘤效果较注射液组好，高剂量脂质体组(40mg/kg)抑瘤效果优于低剂量脂质体组(20mg/kg)，呈现量效关系。这些结果表明，盐酸伊立替康脂质体在抗肿瘤质量研究中具有潜在的应用价值。