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脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是一种复杂的病理生理过程,研究表明[1,2],脑缺血再灌注后炎症细胞活化,炎症介质大量释放后播散至:心、肝、脾、肺、肾等多器官,继发全身性炎症反应,严重的可以导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。传统中药单体大黄酚,属羟基蒽醌类,为大黄的有效成分之一,以往实验研究表明大黄酚有耐缺氧,抗氧化,抗细胞凋亡,神经保护等作用[3],但大黄酚对脑缺血再灌注后多器官氧化应激水平及细胞凋亡的调节作用有待进一步研究。本实验以抗氧化、抗细胞凋亡等环节为靶点,探讨大黄酚对脑缺血再灌注后心脏、肝脏等多器官损伤的保护作用及其可能机制。本研究采用改良的Himori[4]法建立小鼠脑缺血再灌注模型,随机将实验小鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、大黄酚组(10.0,1.0,0.1 mg·kg-1)。采用免疫组化法测定脑组织中沉默信息调节因子3(silent information adjustment factor 3,SIRT3)和水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)及肝组织中Caspase3的表达;采用原位杂交法测定脑组织中AQP4 mRNA及肝脏组织中Caspase3 mRNA的表达;运用酶标仪及分光光度计等测定心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,测定血浆中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量。实验结果表明:与假手术组比较,模型组脑组织中AQP4及AQP4mRNA表达增强,SIRT3表达降低,心肌组织中SOD活力明显减低,MDA含量明显增加,血清中ALT和AST含量增高,肝脏组织中Caspase-3及Caspase-3 mRNA表达明显增多。与模型组比较,大黄酚组可下调AQP4及AQP4 mRNA的表达,上调SIRT3的表达,明显提高SOD活力,降低MDA含量,降低血清中ALT和AST含量,Caspase-3及caspase-3 mRNA表达显著减少。综上所述,大黄酚对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是上调SIRT3的表达,激活超氧化物歧化酶,调节机体氧化应激反应;下调AQP4的表达,降低脑水肿的发生;下调Caspase3的表达,抑制细胞凋亡。脑缺血再灌注可继发心脏、肝脏的损伤,大黄酚可保护脑缺血再灌注引起的心脏、肝脏等多器官损伤,其机制可能是提高机体的抗氧化应激能力及下调Caspase-3的表达,抑制细胞凋亡。