SALL4、NYESO1、SSX2、LMP2A蛋白在鼻咽癌患者外周血中诱导的免疫反应研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hangarfield
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目的:探讨鼻咽癌(NPC)病毒抗原、肿瘤相关抗原、EB病毒拷贝数(EBV)与临床特征之间的关联性,分析EB病毒拷贝数与抗原特异性免疫反应的相关性,寻找与临床特征有关的T细胞免疫指标,为将来鼻咽癌个体化治疗的开展提供实验室依据。方法:选择2015年3月~2016年9月新疆医科大学附属肿瘤医院由病理明确诊断的鼻咽癌初治患者61例,用ELISpot法检测研究对象外周血T细胞对SALL4、NYESO1、SSX2及LMP2A蛋白抗原肽池的特异性细胞免疫反应水平;同时应用PCR方法检测血浆中EBV拷贝数。分析上述抗原CTL反应、EBV拷贝数与临床特征之间的关联性及EBV拷贝数与上述抗原的CTL反应的相关性。结果:(1)NPC患者外周血中SALL4、NYESO1、SSX2及LMP2A特异性CTL免疫反应阳性率分别为27.9%、18.0%、11.5%、55.7%;反应强度分别47.4、37.5、27.8、142.7 SFC/10~6PBMCs。(2)NPC患者SALL4特异性CTL反应频率在EBV阴性组高于阳性组,有统计学差异(40.7%和17.6%,P=0.046);SALL4特异性CTL反应强度平均秩次在N分期中N1>N2>N3,有统计学差异(15.5、8.96和2.75,P=0.041)。(3)NPC患者中位年龄为48岁,SSX2特异性CTL反应强度平均秩次在年龄>48岁组高于≤48岁组,有统计学差异(5.83和2.63,P=0.048)。(4)NPC患者LMP2A特异性CTL反应强度平均秩次在女性组高于男性组,有统计学差异(24.21和15.76,P=0.045)。(5)NPC患者血浆EBV阳性检出率为55.7%,EBV拷贝数范围在0~64030 copies/ml,其中位数为498.60 copies/ml,四分位数87.68~3823.5 copies/ml。(6)NPC患者外周血中SALL4特异性CTL反应强度与EBV拷贝数spearman相关系数为-0.313,P=0.027。结论:(1)鼻咽癌中SALL4、NYESO1、SSX2、LMP2A抗原能引起特异性免疫反应,为鼻咽癌免疫治疗靶点选择提供一定参考价值。(2)上述抗原免疫反应在临床特征中进行比较,发现SALL4特异性免疫反应频率在EBV阴性组高于阳性组,反应强度在N1>N2>N3;SSX2特异性免疫反应强度在不同年龄组之间存在统计学差异;LMP2A特异性免疫反应强度在女性组高于男性组(P=0.045)。(3)EBV阳性率55.7%,与临床特征比较发现,随着T分期、N分期及临床分期增高有增高趋势。鼻咽癌患者外周血中SALL4特异性免疫反应强度与EBV拷贝数存在弱负相关性。
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