阿司匹林、磷酸川芎嗪配伍抗血栓形成作用及其机制初步探讨

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本文首次研究了阿司匹林(Asprin,Asp)与磷酸川芎嗪(phosphoric acid Ligustrazine,Lze)配伍的抗血栓作用并对其机制进行了初步探讨。 研究结果表明,Asp/Lze(1∶1)配伍应用药效增强,呈协同作用。Asp/Lze(ig100/100mg/kg)单次给药,可显著延长小鼠体外凝血时间和小鼠尾出血时。Asp/Lze(ig50/50,100/100mg/kg)单次给药,对胶原蛋白与肾上腺素混合诱导剂诱导的小鼠肺血栓死亡有明显的保护作用,且其作用强于单方组。Asp/Lze(ig35/35,70/70mg/kg)能显著缩短大鼠体外血栓形成的长度,并显著降低形成血栓的湿重和干重。Asp/Lze(ig18.5/18.5,37/37mg/kg)可显著抑制家兔颈总动脉穿线法形成的动脉血栓,对已形成的动脉血栓有显著溶解作用。相同剂量可显著增加家兔血清中纤维蛋白降解产物(FDP)的含量,提示该方对静脉血栓也有一定的溶解作用。 进一步研究表明,Asp/Lze单次给药,对凝血酶,胶原,ADP诱导的小鼠(ig50/50,100/100mg/kg)、大鼠(ig35/35,70/70mg/kg)、家兔(ig18.5/18.5,37/37mg/kg)的血小板聚集有非常显著的抑制作用。Asp/Lze(ig35/35,70/70mg/kg)单次给药能显著抑制大鼠体外血小板粘附,连续七天给药,能显著降低急性血瘀模型大鼠全血粘度,提高红细胞电泳时间等。显著降低大鼠血浆中TXB2水平,提高6-Keto-PGF/TXB2比值。安全性实验结果表明:Asp/Lze口服给药LD50为2143.4mg/kg,对小鼠的自主活动、猫心率、血压和呼吸等均 阿司匹林、磷酸川苇噎配伍抗血栓形成作用及其机制初步探讨 摘要无明显影响。 综上实验结果提示我们:ASp/Lze有效的抗血栓作用,与其有效的抑制血小板粘附、聚集和释放等功能密切相关。当然,抗栓作用也离不开该方对血液流变系统的影响。另外,ASp/Lze能增加家兔血清中 FDP含量,是其溶栓的机制之一,使已聚集的血小板解聚,以溶解动脉血栓。
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