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目的:基于Caco-2细胞模型研究PEPT1对朱砂跨膜吸收的介导作用,进一步阐明朱砂的吸收机制。方法:1.建立UPLC-ICP/MS分析方法检测给药后Caco-2细胞模型中刷状缘侧（AP侧）,细胞内和基底侧（BL侧）的无机汞含量。2.建立Caco-2细胞模型,并通过细胞形态学,跨膜电阻值及荧光素渗透率来评价Caco-2细胞单层膜的完整性。3.建模成功后,设置空白对照组、朱砂组、硫化汞组和氯化汞组进行以下实验。（1）考察朱砂、硫化汞和氯化汞在Caco-2细胞模型中的转运水平:分别将0.2μM的朱砂,硫化汞和氯化汞与Caco-2细胞孵育6 h,收集含药培养基后加入新的含药培养基,共计4次,末次给药6 h后,用UPLC-ICP/MS检测4次收集的AP、BL侧培养基及细胞内无机汞含量。（2）PEPT1的基因及蛋白表达:将上述细胞样本经前处理后,采用RT-PCR和Western-blot法检测PEPT1在基因和蛋白水平上的变化。（3）抑制PEPT1对朱砂、硫化汞和氯化汞转运的影响:分别采用siRNA沉默和化学抑制法抑制Caco-2细胞中PEPT1的活性,然后考察朱砂、硫化汞和氯化汞在Caco-2细胞模型中的转运水平。结果:1.建立了灵敏、高效、快速的UPLC-ICP/MS检测方法,可满足对样本中无机汞含量检测的要求。2.Caco-2细胞单层模型具有良好的紧密性和完整性,其跨膜电阻值大于500Ω.cm2且荧光素渗透率小于1×10-6 cm/s,表明本实验建立的Caco-2细胞单层模型可用于朱砂、硫化汞和氯化汞的转运研究。3.给予朱砂、硫化汞和氯化汞后,在AP侧,朱砂、硫化汞和氯化汞中的无机汞含量分别约占总汞（总添加量）的97.71%,97.72%,97.56%;在细胞内,朱砂、硫化汞和氯化汞中的无机汞含量分别约占总汞的1.95%,1.81%,1.77%;在BL侧,朱砂、硫化汞和氯化汞中的无机汞含量分别约占总汞的0.34%,0.47%,0.68%。朱砂组和硫化汞组中的无机汞的含量为氯化汞组的49.39%和30.41%。4.与对照组相比,朱砂和硫化汞显著降低Caco-2细胞中PEPT1 mRNA的表达水平,朱砂显著降低了PEPT1蛋白的表达水平,硫化汞也可下调PEPT1蛋白的表达水平,但差异无统计学意义。5.朱砂,硫化汞或氯化汞与PEPT1-siRNA转染细胞孵育后,与对照组相比,朱砂中的无机汞在细胞内含量减少了30.03%,在BL侧含量减少了57.85%。硫化汞中无机汞含量在AP侧,细胞内及BL侧均无明显差异。氯化汞中的无机汞在BL侧的含量增加了34.48%。6.给予布洛芬后,与对照组相比,朱砂中的无机汞在BL侧的含量减少了33.32%。而硫化汞和氯化汞中的无机汞的转运在AP侧,细胞内及BL侧均无明显差异。结论:（1）朱砂、硫化汞的肠道转运水平低于氯化汞;（2）PEPT1介导了朱砂在Caco-2细胞模型中的转运。