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作为一种被普遍认为是有毒的重金属,大量研究表明铅通过动物、细胞和分子进入机体破坏抗氧化系统,引起氧化损伤,铅仍属于最常见的环境污染物之一。铅能够通过可通过多种途径(如水、空气、食物链等)进入人体,长期接触铅可引起大脑、神经系统、肝、肾等多器官性的机体损伤。硒在保护机体免受铅等有毒物质引起的氧化应激中起着重要作用。目前很少有研究表明硒的稳态是否会受到铅的干扰,从而导致氧化应激损伤等有害现象的发生。本研究从动物、细胞和分子水平研究了铅对硒稳态的影响机制。本文包括以下五章:第一章简要介绍了铅进入机体后的毒性,铅毒性和硒稳态之间的关系。介绍了本研究领域目前的研究进展、研究的不足,以及本论文实验中涉及的方法、论文的研究内容与研究意义等。第二章研究了动物铅暴露后血液总硒水平、血浆硒蛋白mRNA水平的变化。建立动物模型分别设置实验组和对照组,每组小鼠5只,分别饲喂4周龄的C57BL/6小鼠30天,实验组小鼠饮用水中添加不同浓度醋酸铅(0,1,2and4g/L),对照组添加相同剂量醋酸钠。实验组铅暴露后的小鼠突出表现为血液中总硒浓度明显降低,高浓度铅暴露明显抑制关键硒蛋白Gpx3和SelP的表达,硒稳态发生变化。第三章从细胞水平评价了铅诱导氧化应激的机制。我们选取肝脏和肾脏细胞用来评价铅诱发的氧化应激效应,包括Gpx活性变化和MDA含量变化。上述结果为铅暴露后小鼠肝脏和肾脏的氧化应激提供了充分的证据,铅暴露导致谷胱甘肽相关酶GPx活性降低,证明铅暴露导致细胞产生氧化损伤,表现为MDA含量增加。本章实验结果表明铅暴露导致小鼠肝细胞和肾细胞正常的氧化还原平衡状态被打破,诱发了氧化应激损伤。第四章,为了进一步证实铅影响关键硒蛋白SelP和Gpx3的结构功能干扰硒稳态,从分子水平上研究了铅对两种硒蛋白SelP和Gpx3毒性作用的分子机制。结果表明,铅与SelP和Gpx3紧密结合,改变了 SelP和Gpx3的构象进而影响SelP和Gpx3的功能。本研究在体内和体外铅联合作用的基础上揭示了铅暴露对小鼠肝脏硒稳态的干扰诱发机体损伤的过程,有助于更好地了解铅对人体健康的毒性。