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背景和目的卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,发病率呈上升趋势,由于卵巢位置较深,发病隐匿,早期发病症状和体征不明显,且卵巢癌易于转移和广泛播散,75%患者出现症状就诊时已属晚期,5年生存率一直徘徊在30%左右,死亡率最高,居妇科恶性肿瘤之首。近年来卵巢癌浸润转移的机制已备受关注,因此深入研究卵巢癌浸润转移的机制,寻找能抑制转移的方法将对临床治疗工作有很大的指导作用。水通道蛋白(Aquaporin,AQPs)是一组主要介导水的跨膜转运的蛋白质,主要包括AQPO-AQP12,能显著增加细胞膜对水的通透性,主要参与调节水分子及其他小分子的分泌、吸收及细胞膜的稳定性。AQP是一种糖蛋白,分子质量约30ku左右。根据其对水和其他溶质的通透性差异,AQPs可分为两个亚族：其中AQP3、AQP7、AQP9、AQP10为一亚族,其余者为另一亚族。前者对水具有相对选择的通透性,即除转运水外还转运尿素和(或)甘油；后者只允许水分子通过,对水的转运具有高度专一性。近年研究发现水通道蛋白在多种肿瘤组织中表达量有改变,癌细胞比正常细胞更需要水分子的快速跨膜转运。AQPs可能促进肿瘤新生血管的形成和肿瘤细胞的迁移,参与肿瘤的增殖和浸润转移。另外有研究认为AQPs可能具有致癌性,水通道蛋白cDNA的异位表达可引起许多表现型的改变,包括细胞增殖活性的加强,非依赖生长的增殖细胞固定等,水通道蛋白与肿瘤发生发展的关系研究已引起广泛关注。现有关水通道蛋白与卵巢癌发生发展的关系研究较少,仅见少数AQP1、AQP3、AQP5等在卵巢上皮性肿瘤上表达的报道,尚未见到有关AQP4与卵巢上皮性肿瘤发生发展关系的探讨研究。该实验采用免疫组化和原位杂交法检测了AQP4、5蛋白及mRNA在原发性卵巢上皮性肿瘤组织中的分布及表达情况,并分析两种蛋白及mRNA与卵巢上皮性癌的临床病理指标的关系及两者表达的相关性,从而从蛋白及基因水平探讨水通道蛋白4和水通道蛋白5在卵巢上皮性癌发生发展及浸润转移机制中的意义。材料和方法1病例资料收集郑州大学第三附属医院妇产科2006年1月至2009年12月手术切除标本,病例标本均经常规HE染色并经本院病理科明确诊断。90例标本中,10例正常卵巢组织、15例卵巢良性肿瘤、15例卵巢交界性肿瘤及50例卵巢上皮性癌(浆液性囊腺癌28例,粘液性囊腺癌15例,内膜样癌7例)。患者年龄最大为80岁,最小为18岁,平均47.12±6.59岁。卵巢癌中按FIGO(2000年)临床分期,Ⅰ期8例,Ⅱ期10例,Ⅲ期23例,Ⅳ期9例；根据组织学分级(WHO 2003年)标准：高分化13例,中分化18例,低分化19例；有淋巴结转移者29例,无淋巴结转移者21例；有腹水者34例,无腹水者16例。所有患者术前均未接受任何化疗、放疗和免疫治疗,临床及病理资料完整。2实验方法采用免疫组化SP法及组织原位杂交法检测80例卵巢原发性上皮性肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的AQP4和AQP5蛋白及mRNA的表达情况,并分析这两种蛋白的表达与各临床和病理参数的关系及二者的相关性。3统计学分析采用SPSS16.0统计软件包进行数据分析,多个样本率比较采用行×列表χ2检验,Fisher确切概率法,两个样本率的比较采用四格表χ2检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析。以α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果1 AQP4和AQP5蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达AQP4和AQP5蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率随着组织良性、交界性、恶性的转变依次升高,分别为良性26.7%(4/15)和33.3%(5/15),交界性60.0%(9/15)和73.3%(11/15),恶性76.0%(38/50)和84.0%(42/50)；而在正常卵巢组织中阳性表达率较低,为10.0%(1/10)和20.0%(2/10),整体比较差异有统计学意义(AQP4：χ2=23.382；AQP5：χ2=24.105,P<0.01)；AQP4、5蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达显著高于正常卵巢组织中的表达,差异有统计学意义(AQP4：χ2=13.187；AQP5：χ2=14.335,P<0.01)。2 AQP4和AQP5mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达AQP4和AQP5mRNA在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率随着组织良性、交界性、恶性的转变依次升高,分别为良性无表达,交界性40.0%(6/15)和46.7%(7/15)恶性54.0%(27/50)和66.0%(33/50)；而正常卵巢组织中阳性表达率为零,整体比较差异有统计学意义(AQP4：χ2=29.104；AQP5：χ2=38.822,P<0.01)；AQP4.5mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达显著高于正常卵巢组织中的表达,差异有统计学意义(AQP4：χ2=13.582；AQP5：χ2=17.202,P<0.01)。3 AQP4蛋白及mRNA的表达与卵巢上皮性癌临床病理指标的关系卵巢上皮性癌组织中AQP4蛋白及mRNA表达较一致。Ⅲ、Ⅳ期癌组织中阳性表达高于Ⅰ、Ⅱ期癌组织中的表达,两者比较差异有统计学意义(AQP4-蛋白：X2=4.813,AQP4-mRNA:X2=4.836,P<0.05)；有淋巴结转移的癌组织中AQP4的表达高于无淋巴结转移的癌组织,差异有统计学意义(AQP4-蛋白：χ2=3.944,AQP4-mRNA:X2=6.226,P<0.05)；中低分化的癌组织中AQP4的表达高于高分化的癌组织,差异比较有统计学意义(AQP4-蛋白：X2=6.511,AQP4-mRNA:χ2=6.763,P<0.05)；有腹水者AQP4的表达高于无腹水者,差异有统计学意义(AQP4-蛋白：X2=6.750,AQP4-mRNA:X2=7.966,P<0.05)；AQP4在各病理类型癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)4 AQP5蛋白及mRNA的表达与卵巢上皮性癌临床病理指标的关系卵巢上皮性癌组织中AQP5蛋白及mRNA表达较一致,中、低分化的癌组织中AQP5的表达高于高分化的癌组织,比较差异有统计学意义(AQP5-蛋白：X2=4.530,AQP4-mRNA:X2=7.711,P<0.05)；有腹水者AQP5的表达高于无腹水者,差异有统计学意义(AQP5-蛋白：X2=5.911,AQP5-mRNA:X2=8.517,P<0.05)：AQP5在临床分期、病理分型、有无淋巴结转移分组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。5 AQP4和AQP5蛋白及mRNA在卵巢上皮性癌组织表达的相关性AQP4蛋白和AQP5蛋白,AQP4mRNA和AQP5mRNA在卵巢上皮性癌组织的表达有相关性(r=0.366,0.334,P<0.05)。结论1卵巢癌组织中高表达AQP4和AQP5,为卵巢癌细胞膜上提供了更多的水分子进出的通道,可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展及卵巢癌的浸润转移过程。2 AQP4和AQP5在有腹水组卵巢癌组织中高表达,可增加卵巢癌细胞对水的通透性,促进水分外渗,参与卵巢上皮性癌腹水的形成。3 AQP4与AQP5具有协同作用,共同促进卵巢上皮性癌的发生发展和浸润转移。