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目的:评价舒芬太尼后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemiareperfusion,MI/RI)心肌细胞凋亡(Myocardial apoptosis)的影响及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)通路、凋亡诱导因子(Apoptosis-inducing Factor AIF)的关系。方法:健康成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,260~300g,经腹腔给药,注射STZ65mg/kg,造成糖尿病大鼠模型。取造模成功的大鼠24只,根据随机数字表法,把它们归为4组(n=6):糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-IR组)、糖尿病舒芬太尼后处理组(DM-SP组)和糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(DM-SP+W组)。另取正常健康成年SD大鼠24只,根据随机数字表法,把它们同样归为4组(n=6):非糖尿病假手术组(NDM-S组)、非糖尿病缺血再灌注组(NDM-IR组)、非糖尿病舒芬太尼后处理组(NDM-SP组)和非糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(NDM-SP+W组)。心肌I/R模型制备:结扎左冠状动脉前绛支30min造成缺血,随之松开结扎线120min造成再灌注。S组只穿线不结扎。SP组在再灌注前5min将计算好的舒芬太尼通过舌下静脉注射,剂量为1.0ug/kg。SP+W组在注射舒芬太尼前注射PI3K抑制剂Wortmannin15ug/kg。于再灌注120min经腹主动脉取血,测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;处死大鼠后,剪切下心脏,用NBT染色法确定心梗范围(IS/AAR值);用TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI);采用Western-blot法测定Akt、p-Akt的表达;分离线粒体与胞浆,分别进行AIF的Western-blotting测定。结果:1.血清CK-MB浓度相同处理下,与S组比较,IR组,SP组和SP+W组CK-MB浓度升高(P<0.05)。与NDM-IR组比较,NDM-SP组CK-MB浓度降低(P<0.05)。与NDM-SP组比较,NDM-SP+W组CK-MB浓度升高(P<0.05)。而DM-IR组、DM-SP组、DM-SP+W组,上述指标差异无统计学意(P>0.05)。且DM-SP组CK-MB浓度明显高于NDM-SP组(P<0.05)。2.IS/AAR值相同处理下,与S组比较,IR组,SP组和SP+W组IS/AAR增大(P<0.05)。与NDM-IR组比较,NDM-SP组IS/AAR减小(P<0.05)。与NDM-SP组比较,NDM-SP+W组IS/AAR增大(P<0.05)。而DM-IR组、DM-SP组、DM-SP+W组,上述指标差异无统计学意(P>0.05)。且DM-SP组IS/AAR明显高于NDM-SP组(P<0.05)。3.AI百分比相同处理下,与S组比较,IR组,SP组和SP+W组AI增大(P<0.05)。与NDM-IR组比较,NDM-SP组AI减小(P<0.05)。与NDM-SP组比较,NDM-SP+W组AI增大(P<0.05)。而DM-IR组、DM-SP组、DM-SP+W组,AI差异无统计学意(P>0.05)。且DM-SP组AI明显高于NDM-SP组(P<0.05)。4.心肌组织Akt及p Akt的表达相同处理下,各组Akt表达的比较差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,IR组,SP组和SP+W组p Akt表达上调(P<0.05)。与NDM-IR组比较,NDM-SP组p Akt表达上调(P<0.05)。与NDM-SP组比较,NDM-SP+W组p Akt表达下降(P<0.05)。而DM-IR组、DM-SP组、DM-SP+W组,上述指标差异无统计学意(P>0.05)。且DM-SP组p Akt表达明显低于NDM-SP组(P<0.05)。5.线粒体、胞浆AIF的表达相同处理下,与S组比较,IR组,SP组和SP+W组AIF从线粒体释放到胞浆增多(P<0.05)。与NDM-IR组比较,NDM-SP组粒体释放到胞浆减少(P<0.05)。与NDM-SP组比较,NDM-SP+W组粒体释放到胞浆增多(P<0.05)。而DM-IR组、DM-SP组、DM-SP+W组,上述指标差异无统计学意(P>0.05)。且DM-SP组AIF的释放明显高于NDM-SP组(P<0.05)。结论:1.对非糖尿病大鼠,舒芬太尼后处理具有减轻其心肌缺血再灌注损伤、抑制心肌细胞凋亡的作用,其机制与舒芬太尼能够进一步上调PI3K/Akt通路、减少AIF从线粒体释放到胞浆有关。2.对于糖尿病大鼠,舒芬太尼后处理的这种保护作用消失,其机制可能与糖尿病因素削弱了舒芬太尼能够进一步上调PI3K/Akt通路有关。