癌症是目前危害人类健康的最严重的一类疾病。在发达国家癌症的死亡率仅次于心血管疾病居第二位,在我国,癌症的死亡率也逐年快速增长中。目前癌症的主要疗法是手术配合化疗,然而化疗药物的毒性副作用和癌细胞的耐药性是癌症治疗中的主要障碍。本研究的主要目的是,构建具有靶向性、高度生物安全性的人表皮生长因子-铁蛋白重链亚基纳米载药系统(DOX/EGF-5Cys-FTH1),以癌细胞膜表面过表达的表皮生长因子受体(EGFR)为靶点,考察了该给药系统逆转人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR的耐药性,并对其中的机制进行了详细研究。在本研究中,首先构建靶向性铁蛋白纳米载药系统。铁蛋白是一种广泛存在于人、动植物体内的天然蛋白,因此具有较高的生物安全性；表皮生长因子受体在多种肿瘤细胞中高表达,它已被用来作为用于癌症治疗的靶向目标。因此,我们用基因工程的方法将人表皮生长因子EGF融合于铁蛋白重链亚基FTH1,构建EGF-FTH1纳米粒子。然而,FTH1的内部空间太小装载阿霉素载药量低。为了解决这个问题,我们通过基因突变的方法使得载体巯基化以获得更多的连接位点从而增加载药量。结果发现,72分子阿霉素分子中可以被加载到一个DOX/EGF-5Cys-FTH1纳米粒子上,且在pH5.0的酸性环境中药物被释放。此外,所得到的DOX/EGF-5Cys-FTH1纳米载药系统具有体积小(约12微米)和粒径分布窄的特征。细胞内化实验结果表明DOX/EGF-5Cys-FTH1纳米粒子可以进入细胞内,并且MTT数据说明该纳米载药系统与游离阿霉素药物相比对耐药株癌细胞具有更强的杀伤力。同时,我们还对其逆转耐药性的机制做了详细的研究,整个过程表明结果如下：1)通过受体介导的内吞作用DOX/EGF-5Cys-FTH1纳米载药系统能携带更多的DOX进入细胞,2)内化入细胞后在溶酶体中快速释放药物分子,3)使得更多的药物进入细胞核,改变细胞的周期,引起细胞死亡。以上研究结果表明铁蛋白纳米粒子作为一类新型的纳米载体系统,在癌症靶向方面有巨大发展前景。也为其在临床的进一步应用提供了一定的理论基础。