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目的:研究I级听觉中枢神经元自发性内源性放电及其与胆红素脑病幼年易感性机制的探讨。方法:选取P0-19 SD大鼠或C57小鼠,以细胞贴附式或全细胞式膜片钳技术对耳蜗核神经元(Cochlear nucleus,CN)不依赖于突触传递的自发性内源性放电(Intrinsic firing,IF)、超极化激活环磷腺苷依赖性阳离子通道(Hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-gated channels,HCN)电流、自发性抑制性突触后电流(Spontaneous inhibitory postsynaptic currents,sIPSCs)、诱发性兴奋性突触后电流(Evoked excitatory postsynaptic currents,eEPSCs)等指标进行记录,并观察胆红素对IF、HCN通道电流及sIPSCs等指标的影响。实验药物包括CsCl、ZD7288、A-803467、GTX1-15、SQ22536、胆红素等;实验数据分析使用MiniAnalysis以及Clampfit软件;图形绘制使用Origin8和SigmaPlot 12软件;统计方法包括Wilcoxon秩和检验和卡方检验。结果:在谷氨酸、?氨基丁酸、甘氨酸受体阻滞剂存在的条件下,不同年龄组CN神经元均可记录到IF,并且,随年龄增大,放电频率及自发放电细胞的比例均增加(P1-4:2.17HZ,32%;P15-19:9.46HZ,66%)。多种通道参与IF的产生机制,其中HCN通道阻滞剂CsCl和ZD7288能更显著的降低自发性内源性放电频率(CsCl:对照组的35.9±5.8%;ZD7288:对照组的38.6±3.8%)。HCN1敲除小鼠具有IF的神经元所占百分比明显低于野生型(34%VS17.5%)。较之无IF的神经元,有IF的神经元具有更窄的动作电位(1.14±0.35 mm VS 2.94±0.38mm)、更少但更强的突触传入以及更高的P2/P1值(1.22±0.55 VS 1.64±0.1)。相对于较成熟的幼鼠,胆红素对新生鼠IF频率的增幅作用更加明显(210±31%VS142±42%)。胆红素还可使HCN通道激活曲线右移,直接增强其活性。胆红素也可以明显促进未成熟期CN神经元兴奋性GABA/甘氨酸介导的突触后电流的频率(对照组的150±12.3%),细胞内钙螯合剂BAPTA-AM和EGTA-AM均能抑制胆红素对兴奋性sIPSCs的促进作用;阻断兴奋性GABA/甘氨酸受体可部分拮抗胆红素对未成熟期神经元自发性放电的增强作用。结论:新生SD大鼠CN神经元存在非突触依赖性的IF,IF参与神经突触联系的发育和成熟。IF及兴奋性GABA/甘氨酸能突触传递参与胆红素引起的CN神经元超兴奋,可能是胆红素脑病幼年易感的病理机制之一。