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目的神经管畸形(Neural tube defects, NTDs)是一种最常见的严重中枢神经系统先天性畸形,世界平均发病率为1‰,我国发病率约为1.29‰。因此,对NTDs的发病机制的深入研究对于其积极预防起着十分必要的作用。近年来,人们已经在细胞、亚细胞和分子水平上对NTDs的发生机制进行了广泛的研究,目前较普遍的观点认为,NTDs的发生大多是内在因素(遗传因素)和环境因素(致畸因素)共同作用的结果。但是,引起NTDs的确切原因尚不清楚,病理改变复杂,而且没有良好的预防和治疗措施。因此,研究这些畸形的胚胎发生机制,可以为畸形的预防和早期治疗提供必要的前期基础,对减少出生缺陷、提高人口素质具有极其重要的意义。细胞凋亡在中枢神经系统的发育以及形成过程中是一个普遍存在的生理现象,细胞间的调控系统以及神经细胞分泌的神经营养因子等多种机制阻止细胞发生过度凋亡。这些机制的任一环节缺陷或受损都会引起细胞发生过度凋亡,进而导致神经管畸形的发生。因此,本研究将采用TUNEL凋亡染色的方法,研究神经管畸形在不同胚胎发育阶段的凋亡变化规律,探讨神经管畸形的发生机制。方法1.建立NTDs大鼠胚胎模型1.1将孕10d大鼠随机分为对照组和NTDs组,采用维甲酸(150mg/Kg体重)灌胃法制作NTDs动物模型,对照组给予相同剂量橄榄油。1.2孕11d、12d、13d剖腹取出胚胎。2. NTDs胎鼠与对照组胎鼠神经管凋亡情况差异分析2.1将两组胎鼠分别做石蜡切片。2.2用TUNEL试剂盒做石蜡切片染色,染色后两组切片对比分析。结果1.成功制作了神经管畸形大鼠胚胎模型。2.维甲酸组胎鼠和对照组胎鼠神经管细胞凋亡情况差异分析结果：正常对照组E13天出现凋亡高峰,神经管畸形组在E11天即出现凋亡高峰,以后逐渐降低,E11天凋亡细胞阳性率明显高于对照组,出现统计学差异。结论维甲酸可成功制作神经管畸形的动物模型,胚胎11天神经管上皮细胞过度凋亡是导致神经管畸形的重要原因。