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目的:确定人类血栓反应素hPWTSR的生物学功能和功能机制,探讨hPWTSR在结肠癌发生发展中的作用机制及作为临床诊断和干预位点的应用价值。方法:通过EGFP-hPWTSR融合蛋白的亚细胞定位研究,探讨该蛋白在细胞内的分布及发挥作用的部位与形式;在结肠癌细胞系HT-29和LoVo,通过观察pcDNA-hPWTSR融合蛋白过表达对细胞周期、细胞凋亡、细胞黏附与细胞侵袭能力等特性的影响,揭示hPWTSR在结肠癌发生发展中的作用机制;利用RT-PCR技术,检测结肠癌细胞系和病理组织样本中hPWTSR的表达情况,评估hPWTSR作为结肠癌诊断标志物和治疗靶标的临床应用价值。结果:荧光定位研究显示,EGFP-hPWTSR融合蛋白主要在细胞膜表达,呈弥散点状分布。基于两株结肠癌细胞的研究发现,pcDNA-hPWTSR融合蛋白过表达对肿瘤细胞生长周期没有明显影响,不影响低恶性的结肠癌HT-29细胞凋亡过程,但其诱导高恶性的LoVo细胞凋亡;hPWTSR过表达增强肿瘤细胞粘附性,降低肿瘤细胞的侵袭力,对肿瘤细胞移行有一定抑制作用。表达谱分析发现,hPWTSR在结肠癌组织中表达水平下降,有肠外组织转移病例的表达水平明显低于未转移者;在高转移能力的结肠癌LoVo细胞株hPWTSR表达水平显著低于低转移能力的HT-29细胞株。结论:hPWTSR作为一个细胞表面蛋白,参与细胞黏附与运动等生物过程。hPWTSR促进恶性肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长;降低肿瘤细胞的迁移能力,抑制肿瘤转移。hPWTSR在结肠癌组织中的表达水平下降,且有肠外组织转移病例的表达水平明显降低,提示其可作为结肠癌诊断治疗与预后判断的候选标志物,其表达水平与结肠癌的肠外组织转移相关。