【摘 要】
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目的:研究化浊胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肠道菌群多样性及结构的影响,为中药治疗肥胖引起的代谢性疾病提供部分机制探讨。方法:选取60只SPF级Wistar雄性大鼠(体重200±20g,日龄60天),适应性喂养2周后,随机抽取12只为空白组(KB),另外48只为造模组。其中造模组给予高脂饲料喂养,待肥胖模型制备成功后再随机分为模型组(MX)、二甲双胍组(EJ)、化浊胶囊高剂量组(HG)和化浊胶囊低剂
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目的:研究化浊胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肠道菌群多样性及结构的影响,为中药治疗肥胖引起的代谢性疾病提供部分机制探讨。方法:选取60只SPF级Wistar雄性大鼠(体重200±20g,日龄60天),适应性喂养2周后,随机抽取12只为空白组(KB),另外48只为造模组。其中造模组给予高脂饲料喂养,待肥胖模型制备成功后再随机分为模型组(MX)、二甲双胍组(EJ)、化浊胶囊高剂量组(HG)和化浊胶囊低剂量组(HD),分组后各组喂养饲料不变。在药物干预过程中,选取三个时间点(0、14、28d)分别收集大鼠粪便,提取粪便基因组DNA,行PCR扩增及制备Miseq文库后,采用Illumina Miseq高通量测序技术分析肠道菌群多样性和结构的动态变化。于实验结束时分别称取大鼠体重并检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等相关指标。结果:1.体重变化:药物干预28d后,与MX组比较,EJ、HG、HD组大鼠体重明显下降,其中以EJ组和HG组较显著,差异有统计学意义(P0.05)。3.炎症指标:与KB组比较,MX组CRP、IL-6、TNF-α水平明显升高,具有统计学意义(P<0.01);药物干预后:与MX组比较,EJ和HG组大鼠血清CRP、IL-6、TNF-α水平均有降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);HD组大鼠CRP水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。4.肠道菌群分析结果显示:在门水平上,与KB组相比,MX中厚壁菌门丰度显著增加,拟杆菌门丰度明显减少;药物干预后,与KB组比较,MX组厚壁菌门丰度呈不断上升趋势,拟杆菌门丰度呈下降趋势;与MX组相比,EJ、HG、HD组厚壁菌门丰度呈不断下降趋势;拟杆菌门丰度呈上升趋势,其中以HG组较明显。在属水平上,与KB组比较,MX组中拟杆菌属、毛螺菌属、乳酸杆菌属、罗斯拜瑞氏菌、瘤胃球菌属丰度下降,拟普雷沃菌属丰度上升;药物干预14、28d后,与KB组比较,MX组中拟杆菌属、毛螺菌属、乳酸杆菌属、罗斯拜瑞氏菌属、瘤胃球菌属丰度有下降趋势,拟普雷沃菌属丰度有上升趋势,螺杆菌、大肠杆菌丰度增加;与MX组相比,EJ、HG、HD组中拟杆菌属、毛螺菌属、乳酸杆菌属、罗斯拜瑞氏菌属、瘤胃球菌属丰度有上升趋势,拟普雷沃菌属在EJ和HD组无明显变化,而在HG组有下降趋势,此外HG组丁酸弧菌属、Akkermansia丰度增加。结论:1.化浊胶囊可调节肥胖大鼠肠道菌群。表现为厚壁菌门丰度呈不断下降趋势,拟杆菌门丰度呈上升趋势,其中以HG组较明显;拟杆菌属、毛螺菌属、乳酸杆菌属、罗斯拜瑞氏菌属、瘤胃球菌属、丁酸弧菌属、Akkermansia等有益微生物丰度增加,条件致病菌拟普雷沃菌属丰度下降。2.化浊胶囊可使肥胖大鼠体重下降,且能够降低血清TG、TC、LDL-C、CRP、TNF-a、IL-6,升高HDL-C等相关指标水平,其机制可能与改善了肥胖大鼠肠道菌群的结构及多样性有关。
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