中药RHU抽提剂逆转肿瘤多药耐药及诱导凋亡的实验研究

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本文以动物移植瘤H22肝癌、S180肉瘤为模型,观察中药漏芦醇抽提剂(RHU)不同浓度以及和常见化疗药顺铂、环磷酰胺合用或对比运用对荷瘤动物的抑瘤、增效增敏、增强机体免疫力、延长生存期作用的疗效。检测了不同用药组小鼠体重变化、瘤重、肺体比、脾体比、肝体比、胸腺体比。以人乳腺癌MCF-7敏感株和耐药株MCF-7/ADR为研究对象,分别采用细胞毒试验(MTT法)、流式细胞仪(FCM)和倒置相差显微镜,检测不同用药组体外培养细胞凋亡、BcL-2、端粒酶、P-gp(P170蛋白)等的变化与表达情况。结果显示:RHU抽提剂具有一定的抑瘤作用且有着明显的量效关系;保护机体的免疫力,增加体重,明显延长实验荷瘤动物的生存时间。与西药配合使用,可发挥明显的增效、增敏、减毒作用;可显著下调MDR/P-gp、端粒酶、BcL-2基因表达,而且呈现剂量-疗效关系。因而具逆转耐药和诱导凋亡的作用。 其作用机理为:1.RHU作用于肿瘤细胞G2/M期,阻滞肿瘤细胞有丝分裂;2.RHU能显著下调肿瘤细胞端粒酶的表达,可诱导肿瘤细胞凋亡;3.RHU影响肿瘤细胞基因表达,能下调促癌生长基因bcl-2表达;4.RHU能显著抑制肿瘤细胞耐药基因MDR/P-gp的表达,抑制耐药细胞膜转运活性,减少耐药细胞对化疗药物的外排,提高细胞内化疗药物浓度,增强对癌细胞的杀伤力,从而逆转肿瘤细胞的耐药性;5.RHU具有有效抗恶病质作用,保护机体的免疫力,增加体重,明显延长实验荷瘤动物的生存时间。以上研究工作可为进一步开发应用清热解毒药漏芦应用于抑瘤,逆转耐药、诱导肿瘤细胞凋亡方面提供重要的参考依据。
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