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目的:食管癌（Esophageal cancer,ESCA）是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤,发病率高、死亡率高、预后差。近年来,ESCA总的5年生存率仅达到10%左右,而接受食管癌手术后的患者,其5年生存率也低于40%。我国食管癌中,食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）占比达93%以上。早期ESCC以手术切除为首选,预后较好。而中晚期ESCC则多选用同步放化疗,但患者对治疗的耐受性以及治疗的安全性限制了其使用和疗效。靶向治疗因其是在分子水平上针对致癌位点的治疗方式,理论上有治疗癌症的极大优势,但目前ESCC的治疗靶点有限,能够有效接受靶向治疗的ESCC患者人群较少,且又有耐药等问题,因此寻找新的食管癌标志物以实现早期诊断,以及寻找有效的治疗靶点,都是研究者目前亟待解决的问题。很多研究结果表明,长非编码RNA（long non-coding RNAs,Lnc RNAs）和微RNA（micro RNAs,Mi RNAs）等在许多人类恶性肿瘤中发挥着重要作用。之前的研究表明LINC00511（Long Intergenic Non-coding RNA 00511）在乳腺癌和胃癌中是一种促癌因子,能够导致肿瘤体积增大,转移增强。也有个别报道显示,在其他恶性肿瘤如胶质瘤、胰腺癌中,LINC00511能促进肿瘤的增殖、迁移和侵袭。GEO数据库分析发现,LINC00511在食管鳞癌患者中呈现高表达,然而,对于LINC00511如何参与食管鳞癌的病理生理过程,及其在食管鳞癌中的作用机制的认识仍然很有限。因此,本研究旨在探索LINC00511在ESCC中发挥怎样的作用,及在食管鳞癌进展中作用的分子机制,以期对食管鳞癌的针对性特异治疗方法提供思路。研究方法:1、q RT-PCR方法检测食管鳞癌患者的肿瘤组织及对照组癌旁非肿瘤组织中LINC00511的差异表达。将LINC00511的表达水平与病人的临床资料进行相关分析。2、构建ECA109和KYSE30 2种细胞中LINC00511的si RNA。3、在ECA109和KYSE30及其干扰细胞系中进行CCK-8和集落形成实验,检测转染后细胞增殖能力;Transwell实验分析细胞的迁移和侵袭能力;流式细胞术和TUNEL实验检测凋亡细胞情况;蛋白免疫印迹（Western blot）实验检测bax、cleaved caspase3蛋白表达情况。3、通过生物信息学预测LINC00511可能与mi R-124-3p具有相互作用,双荧光素酶报告基因测定、RNA pull down和FISH共定位实验证实二者的结合关系。检测ECA109细胞与KYSE30细胞中,干扰LINC00511表达后mi R-124-3p的相对表达量。检测食管鳞癌组织和癌旁非肿瘤组织中mi R-124-3p的相对表达量。Rescue实验检测在ECA109与KYSE30中细胞分别干扰LINC00511并抑制mi R-124-3p表达后,细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡情况。Western blot实验检测LINC00511及mi R-124-3p对食管鳞癌细胞bax和cleaved caspase3表达的影响。4、利用Targetscan 7.2预测mi R-124-3p的作用靶蛋白EPS8。双荧光素酶报告基因测定、RNA pull down实验与FISH共定位实验验证mi R-124-3p与EPS8的相关性。q RT-PCR检测ECA109细胞与KYSE30细胞中,分别敲低mi R-124-3p和过表达mi R-124-3p后,EPS8的相对表达量。Rescue实验检测2种肿瘤细胞分别过表达mi R-124-3p并过表达EPS8后,细胞的增殖、迁移、侵袭以及凋亡情况。5、构建LIN000511低表达（sh-LIN000511）及LINC00511正常表达（sh-nc）的细胞系,接种适龄裸小鼠制备移植瘤模型。将小鼠处死后解剖出肿瘤组织,测量肿瘤组织的体积与重量。免疫组化实验检测肿瘤组织中EPS8和ki67的表达量。结果:1、LINC00511在食管鳞癌中表达上调。食管鳞癌组织相较于癌旁非肿瘤组织、4种食管鳞癌细胞系相较于人正常食管上皮细胞,其LINC00511表达均上调。临床分期III+IV60.0%（21/35）LINC00511的表达明显高于I+II18.8%（3/16）（P=0.006*）。LINC00511高表达所占的百分比与年龄、性别及肿瘤大小均无统计学差异。2、LINC00511能促进食管鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭,抑制凋亡。干扰LING00511能够显著抑制食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭;促进其凋亡以及bax、cleaved caspase3的蛋白表达。3、LINC00511通过吸附mi R-124-3p发挥其促癌作用。双荧光素酶报告基因测定、RNA pull down实验与FISH共定位实验证明LINC00511与mi R-124-3p可以互相结合。LINC00511沉默上调mi R-124-3p水平,而LINC00511过表达下调mi R-124-3p水平。与癌旁非肿瘤组织相比,食管鳞癌组织中mi R-124-3p水平降低。转染si-LINC00511对细胞的增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用能够被mi R-124-3p抑制剂逆转。LINC00511干扰促进了细胞的凋亡,而mi R-124-3p抑制表达则逆转了这一促进作用。转染si-LINC00511后细胞凋亡相关蛋白表达水平升高,而同时转染mi R-124-3p inhibitor后这种促进被部分逆转。4、mi R-124-3p抑制EPS8表达,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因测定、RNA pull down实验与FISH共定位实验证明EPS8和mi R-124-3p可以互相结合。mi R-124-3p的过表达降低了EPS8的表达水平,抑制mi R-124-3p提高了EPS8的表达水平。过表达mi R-124-3p抑制了ECA109和KYSE30细胞的增殖、迁移和侵袭,但促进了细胞凋亡,而同时过表达EPS8则部分逆转了mi R-124-3p的诱导作用。5、体内移植瘤实验验证LINC00511的促癌作用及其对EPS8蛋白表达的影响。干扰LIN000511表达组的小鼠肿瘤体积明显小于对照组,肿瘤重量较对照组也明显偏低。免疫组化结果显示,LINC00511干扰能够抑制ki67及EPS8的表达。结论:1、LINC00511在食管鳞癌组织和细胞系中表达上调,LINC00511高表达与有无吸烟史及肿瘤的临床分期呈现相关性。2、LINC00511能够促进ESCC细胞的增殖和迁移侵袭,抑制其凋亡。3、LINC00511通过调控mi R-124-3p/EPS8通路发挥作用。4、LINC00511干扰能够抑制食管鳞癌细胞的体内增殖。