在临床上,80%~90%的化学药物以固态形式存在,固体化学药物是临床治疗疾病的主要物质基础。常见的固体药物存在形式包括但不限于多晶型、水合物、溶剂化合物、盐、共晶以及无定型。药物以不同形式存在时,一方面影响药物本身的物理化学和药代动力学方面的性质,例如水合稳定性、溶解度以及生物利用度等,另一方面,也极大的影响药物制剂的生产工艺。因此药物固体形式的研究成为药品研发过程中不可或缺的环节。随着超分子化学和晶体工程的不断发展,不同的药物晶体复合物成为研究热点。本文选取了三种在化学结构上存在互变异构现象的药物,司坦唑醇、格列本脲和厄贝沙坦为主体药物,通过引入结晶/成盐试剂,使其与药物之间形成分子间相互作用力,稳定药物的不同互变异构体形式,生成新颖的药物晶体复合物。利用粉末X射线衍射、单晶X射线衍射、热分析和核磁共振等分析测试手段,对形成的药物晶体复合物进行表征。通过稳定性实验和溶出实验等研究药物的理化性能。具体内容如下:1)利用机械研磨法成功制备司坦唑醇(STAN)和四个芳香羧酸类分子:2,6-二羟基苯甲酸(DBA)、2,5-二羟基苯甲酸(DHA)、邻苯二甲酸(PHA)和没食子酸(GA)的晶体复合物。通过单晶X射线衍射及固体核磁共振等手段,诠释了这些晶体复合物新颖的超分子合成子以及不同的分子/离子状态。此外,热分析和湿稳定性实验表明,所有新的无水晶相都表现出良好的热稳定性和水合作用稳定性,溶出实验显示,除STAN-DBA外,所有无水晶体复合物具有相对优秀的溶出性能。2)通过溶液法和分子表面静电势(MEPS)的计算,选择PPZ作为成盐试剂,利用混悬法制备四种格列本脲(GLB)和PPZ的晶体复合物。通过粉末X射线衍射和固体核磁共振技术确定新晶相的形成。运用溶液法成功获得两种晶体复合物的单晶,晶体解析结果表明GLB-1和GLB-2具有类似的晶体堆积结构,且通过热分析和湿稳定性实验对四种盐的热稳定性和水合稳定性进行了研究,结果显示,GLB-4具有良好的热稳定性和优异的湿稳定性。3)成功筛选出两种DBA和PPZ两种共晶/成盐试剂分别与厄贝沙坦(IBS)进行共结晶实验,通过粉末X射线和固体核磁共振技术确认了两种新盐型的形成。利用液体核磁共振技术确认IBS和两个小分子化学计量比均为1:1。热分析和湿稳定性实验表明,两个新的晶体复合物具有良好的热稳定性和水合稳定性。