CpG ODN的设计、筛选及其对乳腺癌和柯萨奇病毒的作用研究

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CpG ODN是含有非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸基序的单链脱氧寡核苷酸,通过与TLR9的结合,能直接活化机体的天然免疫系统,诱导产生以Th1型为主的免疫应答,间接活化获得性免疫。因此,CpG ODN被广泛的应用于肿瘤、病毒感染及过敏性疾病的治疗中,并在临床前及临床实验研究中取得了可喜的成果。根据CpG ODN的结构特点,在分析其二级结构的基础上,利用生物信息学方法,设计了一系列含有多个茎环结构的新型CpG ODN,经过筛选,得到了数条分属不同类型的新型CpG ODN。在此基础上,我们对其中的YWODN01和YWODN02进行了深入的研究。结果表明,在小鼠乳腺癌模型中,经引流淋巴结区注射的YWODN 02表现出强效的抑瘤效果,并使相当数量的小鼠发生了肿瘤消退。进一步的研究表明,引流淋巴结及肿瘤内免疫细胞的增多和特异性免疫记忆的调动与YWODN 02的抗肿瘤作用有关。因此,YWODN 02的单独应用可能成为一种对乳腺癌有治疗作用的新型制剂。此外,YWODN 02在体外能刺激的人PBMC产生抗病毒物质,其培养上清能保护Hela细胞抵抗CVB病毒的感染。在柯萨奇病毒感染小鼠模型中,注射YWODN 02加速了小鼠的病程,加重感染小鼠的心肌的病理改变。这提示,在使用CpG ODN治疗病毒感染性疾病时,应慎重选择应用的时机。
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