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牙周病是一种由菌斑微生物引起的感染性疾病。米诺环素是四环素族抗生素，对牙周炎致病菌有较强广谱的抗菌活性，本文以盐酸米诺环素（MINO·HCl）为模型药物，以原位凝胶作为药物的传递系统，将其用于牙周炎治疗的研究。建立了准确可靠的高效液相色谱法测定盐酸米诺环素原位凝胶的含量及体外释放度。对盐酸米诺环素的表观油水分配系数、药物水溶液的稳定性及加入稳定剂后的药物水溶液的稳定性进行了研究，为处方设计提供了参考和理论依据。以粒径及粒径分布、流动性和离心稳定性为指标，考察了影响原位凝胶质量的处方和工艺因素，确定了制备原位凝胶的最佳处方和工艺。采用改良的Frank扩散池为体外释放装置研究了盐酸米诺环素原位凝胶的体外释放情况，分别考察了释放面积、凝胶量以及处方等因素对原位凝胶体外释药的影响，进一步优化了处方。原位凝胶相转变的流变学研究表明原位凝胶在与水接触之后的几十秒内，弹性模量、黏性模量、复数粘度在加入水后开始迅速增长，而相位角则开始减小，减小至50°左右。表明在注入水之后，原位凝胶溶液与水接触的部分发生了从溶液向凝胶的相转变。使用荧光显微镜、透射电镜对原位凝胶溶液的内部结构进行了研究，并结合自行设计的无限放大界面实验结果表明，原位凝胶溶液内部具有微胶囊型结构，推测膜的主要成分为疏水聚合物。采用滤纸条收集牙周袋内龈沟液，建立了龈沟液内药物质量测定方法，初步研究了盐酸米诺环素原位凝胶在家兔牙周袋内的释放动力学，药物浓度在龈沟液中7 d仍有34.33μg·mL-1，远高于米诺环素的MIC(1μg·mL-1)，说明本制剂对米诺环素具有明显的缓释效果。以大鼠为模型动物，建立了与临床病理特征相一致的稳定的大鼠实验牙周炎模型，并以此模型进行了药效学研究。结果表明，盐酸米诺环素原位凝胶能明显地减小牙周病各项临床指标（BOP，GI，DPP），病理照片显示能有效地改善牙周炎炎症反应，是一种理想的治疗牙周炎的药物传递系统。家兔眼部刺激性实验结果表明，对家兔角膜、虹膜无明显的刺激性，结膜有轻微反应，在停药72h症状基本消失，说明盐酸米诺环素牙周缓释原位凝胶对黏膜无刺激。