目的: FTY720是由ISP-1经化学修饰而成的，是一种新型的免疫抑制剂。本文旨在观察FTY720对大鼠系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的疗效，并比较它们与环孢素A疗效的差异，以研究FTY720治疗系膜增生性肾小球肾炎的作用机制，联合FTY720与环孢素A及FTY720与环孢素A联合应用与环孢素A的比较。　　 方法:选取SD雄性大鼠50只随机分为5组：正常血清组、MsPGN模型组、FTY720治疗组、环孢素A治疗组及FTY720与小剂量环孢素A联合治疗组；以兔抗大鼠胸腺细胞血清(ATS)制备大鼠MsPGN模型；应用FTY720和环孢素A及FTY720与小剂量环孢素A联合应用分别治疗MsPGN模型鼠，而后检测各组大鼠24小时尿蛋白排泄量、血尿素氮及肌酐、血白细胞及淋巴细胞计数、肾组织病理改变，并应用免疫组化方法检测肾组织Caspase-3、P27、PCNA的表达，应用TUNEL法检测细胞的凋亡情况。　　 结果:(1) 与正常血清组相比模型组24h尿蛋白排泄量显著升高为(3.837±1.530)mg/d，FTY720、环孢素A及FTY720与小剂量环孢素A联合应用治疗后，尿蛋白均减低分别为(2.917±1.443)mg/d、(2.514±1.428)mg/d和(2.111±0.657)mg/d(P<0.05)，而三种治疗组间无显著性差异；(2) 与正常血清组相比，模型组的血Cr、BUN均无明显改变分别为(27.60±3.45)μmol/L和(5.998±0.989)mmol/L，环孢素A治疗后BUN明显升高至(9.774±2.289)mmol/L(P<0.05)，但FTY720治疗后肾功能无明显受损，而与环孢素A单独治疗相比，FTY720联合小剂量环孢素A治疗后BUN较低(7.918±1.107)mmol/L(P<0.05)；(3) 与正常血清组相比，模型组的血WBC、淋巴细胞计数均无明显改变分别为(12.357±3.365)×109/L和(9.000±2.967)×109/L，环孢素A治疗后血WBC、淋巴细胞计数稍微减少至(10.860±9.279)×109/L和(4.744±2.243)×109/L(P<0.01)，而FTY720治疗组下降十分显著分别为(3.870±1.959)×109/L和(1.570±1.144)×109/L(P<0.01)，且两种治疗组间有显著性差异(P<0.05)；(4) 肾脏病理分析显示，与正常血清组相比模型组呈现典型的系膜增生性病变，FTY720、环孢素A和FTY720联合小剂量环孢素A治疗后均能明显缓解系膜基质增生，减少系膜细胞增生和白细胞浸润(P<0.05)，其中FTY720较环孢素A的作用更显著(P<0.05)；(5) FTY720、环孢素A和FTY720联合小剂量环孢素A治疗后Caspase-3及P27阳性细胞数均较模型组明显增多，PCNA阳性细胞均明显下降，三种治疗组间无显著性差异。　　 结论: FTY720降低系膜增生性肾炎模型(ATS模型)鼠尿蛋白排泄量，疗效与环孢素A相近，但其不会损伤肾功能，且FTY720抑制MsPGN模型鼠系膜增生的疗效优于环孢素A。FTY720联合小剂量环孢素A治疗应用可减轻环孢素A急性肾毒性。免疫组化结果表明，FTY720与环孢素A类似，均可通过诱导凋亡，减轻系膜细胞增生及炎性细胞浸润，从而缓解系膜增生病变。同时FTY720还能通过诱导淋巴细胞归巢，来减轻系膜区炎性细胞浸润，而环孢素A此作用较FTY720弱。