TAM治疗乳腺癌荷瘤小鼠后ER-α、ER-β、hENT-1、GLUT-1、TK-1表达的变化

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目的:研究内分泌药物他莫昔芬(TAM)治疗人乳腺癌MCF-7、T47D细胞荷瘤裸鼠3天后,肿瘤组织病理变化及免疫组化雌激素受体α(Estrogen receptor alpha,ERα)、雌激素受体β(Estrogen receptor beta,ERβ)、人类平衡型核苷载体1(Human equilibrative nucleoside transporter-1,hENT-1),葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporter-1,GLUT-1)、胸腺激酶-1(Thymidine kinase-1,TK-1)表达的变化。探讨他莫昔芬对人乳腺癌细胞MCF-7、T47D的影响。方法:建立人乳腺癌细胞MCF-7、T47D的荷瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分为治疗组及对照组,治疗组给予他莫昔芬10mg/kg,每日灌胃1次,连续3天,对照组未予药物处理,处死裸鼠,取出肿瘤固定。病理切片HE染色及免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测肿瘤的ERα、ERβ、hENT-1、GLUT-1、TK-1的表达差异,然后使用分析测量图像软件Imagepro-Plus6.0进行平均光密度值分析。结果:HE染色图片显示:MCF-7组治疗组出现小灶性坏死,部分呈片状坏死,肿瘤坏死细胞胞质浓缩,体积缩小,呈圆形或不规则形,非坏死区肿瘤核染色质透亮或染色质块形成,染色质块凝集在核的边缘呈半月状或指环状,出现增殖减弱趋势,而T47D治疗组肿瘤细胞核比较大,部分细胞胞浆比对照组胞浆少,和周围肿瘤细胞界限不清,似瘤多核细胞,细胞核染色质浓集,可见核仁,有增殖活跃趋势。细胞免疫组化染色结果用Imagepro-Plus分析图片的平均光密度值(mean density)。MCF-7组:ERα:对照组0.3634±0.0098 Vs治疗组0.2621±0.0065(P<0.05),ERβ:对照组0.1093±0.0069 Vs治疗组0.1599±0.0066(P<0.05),hENT-1:对照组0.1150±0.0022 Vs治疗组0.1588±0.0033(P<0.05),GLUT-1:对照组0.3215±0.0087 Vs治疗组0.2716±0.0076(P<0.05),TK1:对照组0.2257±0.0052 Vs治疗组0.2219±0.0050(P<0.05)。T47D组:ERα:对照组0.2582±0.0082 Vs治疗组0.1733±0.0065(P<0.05),ERβ:对照组0.0924±0.0066 Vs治疗组0.1398±0.0050(P<0.05),hENT-1:对照组0.1290±0.0079 Vs治疗组0.1732±0.0075(P<0.05),GLUT-1:对照组0.2062±0.0082 Vs治疗组0.2922±0.0087(P<0.05),TK1:对照组0.2254±0.0048 Vs治疗组0.3164±0.0070(P<0.05)。结论:1、MCF-7肿瘤细胞经他莫昔芬短期治疗后,ERα降低,ERβ增高,GLUT-1降低,TK1降低,肿瘤细胞代谢减弱,增殖降低。2、T47D肿瘤细胞经他莫昔芬短期治疗后,ERα降低,ERβ增高,GLUT-1升高,TK1升高,肿瘤代谢增强,增殖也有所增强。3、MCF-7和T47D肿瘤细胞经他莫昔芬短期治疗后,hENT-1表达增强。
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